Avastin

Avastin - et lægemiddel, der bruges i onkologi, hjælper med at undertrykke progression af sygdommen, spredning af metastaser og reducerer mikrovaskulær permeabilitet. Det internationale navn på lægemidlet er bevacizumab. Avastin bruges med succes i Yusupov-klinikken til behandling af forskellige former for kræft.

Den mest kendte og ofte anvendte i daglig praksis hos en onkolog-kemoterapeut er et monoklonalt antistof. Avastin påvirker vaskulær endotel tumorvækstfaktor (VEGF).

Det er kendt, at væksten af ​​blodkar i en tumor ikke kun forekommer flere gange hurtigere end i omgivende sunde organer og menneskelige væv, men også har en kaotisk struktur. Bevacizumab (Avastin) strukturerer væksten af ​​disse kar, hvilket gør det muligt for kemoterapi bedre at trænge ind i tumorcellerne i både primær og metastatisk.

Det bliver klart, hvorfor Avastin, oprindeligt registreret og godkendt til brug som medicin til patienter med tyktarmskræft, så har udvidet glorie ved brug. Og nu bruges den aktivt til behandling af kræft i æggestokkene, brystkræft, ikke-småcellet lungekræft (undtagen pladderkirtel), livmoderhalskræft, glioblastoma og nyrekræft.

I modsætning til de fleste lægemidler er Avastin ordineret, ikke ud fra beregningen af ​​kropsoverfladen, men pr. Kg af patientens vægt, hvilket giver ham mulighed for at beregne, hvilken dosis medicin han får. Men dette er ikke det eneste aktivitetsområde, hvor patienten sammen med den behandlende onkolog kan "deltage" i udviklingen af ​​en terapeutisk strategi... Onkologer på Yusupov Hospital vil altid gennemføre et nyttigt uddannelsesprogram, så patienten kan fjerne enhver tvivl om, hvorvidt det er tilrådeligt at ordinere en bestemt medicin. Og Avastin er mere sandsynligt en regel end en undtagelse.

Stoffets sammensætning og form

Avastin fås i form af et koncentrat, der anvendes til at fremstille en opløsning. Lægemidlet kan være farveløst eller have en lysebrun farvetone. Lægemidlets sammensætning inkluderer:

  • aktivt stof: bevacizumab med en koncentration på 100 mg i et 4 ml hætteglas og 400 mg / 16 ml;
  • hjælpestoffer: 16 ml vand; 6,4 mg - polysorbat 20; 19,2 mg - vandfrit natriumhydrogenphosphat; 92,8 mg natriumdihydrogenphosphatmonohydrat; 960 mg - a, α-trehalosedihydrat.

På det aktive stof er Avastin-analoger ikke tilgængelige. Der er dog lægemidler, der har en lignende virkningsmekanisme: Arserra, Herceptin, MabThera, Erbitux.

Farmakologisk virkning

Det aktive stof bevacizumab Avastina er et antitumorantistof opnået ved hyperchimerisering.

farmakodynamik

Avastin er et hyperkimært antistof, der neutraliserer vaskulær endotelvækstfaktor, når det er bundet til dets receptorer, hvilket resulterer i, at dannelsen af ​​dannelsesvæksten hæmmes. Indførelsen af ​​det aktive stof i kroppen hæmmer væksten i uddannelse, reducerer vaskulær permeabilitet i forskellige ondartede tumorer.

Farmakokinetik

Lineær farmakokinetik observeres, når lægemidlet administreres i doser på 1-10 mg / kg i 1,5 time. Med introduktionen af ​​disse doser med et interval på 2 eller 3 uger er fordelingen af ​​det aktive stof hos kvinder 2,66 liter, hos mænd - 3,25 liter. Bevacizumabs halveringstid fra kroppen er fra 18 til 23 dage. Prisen på lægemidlet skyldes, at det indeholder bevacizumab, hvis produktion er forbundet med høje omkostninger.

Klinisk farmakologi

Patienter, der får ordineret dette lægemiddel, spekulerer ofte på - hvor man kan købe avastin, og hvad er dets omkostninger? Dette stof er tilgængeligt på Yusupov Hospital. Brug af lægemidlet til behandling af forskellige sygdomme forbundet med tumorer giver dig mulighed for at øge forventet levealder og forlænge udviklingen af ​​kræft.

Læger ved onkologiklinikken på Yusupov Hospital kender trækkene ved forløbet af en bestemt onkologisk sygdom, såvel som kroppens respons på den valgte behandlingsmetode og lægemidlets virkningsmekanisme. Hver patient kan være sikker på, at han får kvalificeret medicinsk behandling og komplette oplysninger om sygdommen.

Avastin: indikationer til brug

Brugsanvisning Avastin angiver brugen af ​​stoffet:

  • med metastatisk kolorektal kræft i kompleks anvendelse med kemoterapi baseret på brugen af ​​medikamenter afledt af fluoropyrimidin;
  • med metastatisk brystkræft i kombination med paclitaxel som den første behandlingslinje;
  • med lungekræft i de sene udviklingsstadier. Avastin fungerer som et ekstra værktøj i kemoterapi ved hjælp af medikamenter, der inkluderer platin;
  • med metastatisk nyrecellekarcinom i kombination med interferon;
  • med det første diagnosticerede glioblastom. At tage Avastin til denne sygdom kan også kombineres med strålebehandling. Med progression af sygdommen eller dens tilbagefald udføres monoterapi;
  • med kræft i bukhulen, æggestokkene og æggelederne, kombineres Avastin med paclitaxel som den første behandlingslinje. Patienter, der tidligere har modtaget behandling for disse sygdomme får ordineret behandling, herunder Avastin, gemcitabin og carboplatin. Den komplekse indgivelse af avastin og topotecan eller paclitaxel er indiceret til patienter med tilbagevendende sygdomme..

Onkologiklinikken på Yusupov hospitalet er udstyret med højteknologisk udstyr og har en stærk diagnostisk base. Onkologer og kemoterapeuter, der interagerer med patienter, behandler ikke kun patienten, men giver også psykologisk støtte.

Kontraindikationer for brugen af ​​stoffet

Læger på hospitalet Yusupov foretager kompleks diagnosticering, når de arbejder med patienter, hvilket gør det muligt for os at fastlægge funktionerne i sygdomsforløbet og patientens kontraindikationer til den valgte behandlingsmetode. De vigtigste kontraindikationer for brugen af ​​dette stof er:

  • graviditet og amning;
  • brug til børn under 18 år;
  • lever- og nyresvigt. Effektiviteten og sikkerheden af ​​lægemidlet under disse forhold er ikke blevet fastlagt;
  • overfølsomhed over for det aktive stof - bevacizumab og andre komponenter og antistoffer tæt på mennesker;
  • overfølsomhed over for lægemidler fremstillet på basis af kinesiske hamster-ovarieceller.

Avastin bruges med succes på Yusupov hospital.

Avastin: bivirkninger

Når man tager medicinen, er bivirkninger i form af blødninger og perforering af mave-tarmkanalen mulige. De mest almindelige kropsreaktioner på Avastin er diarré, asteni, svaghed, mavesmerter og forhøjet blodtryk. Specialister bemærker andre bivirkninger af stoffet fra forskellige systemer og organer:

  • hæmatopoietisk system: blødning, hjertesvigt, arteriel tromboembolisme, øget tryk;
  • åndedrætsorgan: lungetromboembolisme, åndenød, hypoxi, næseblødninger, rhinitis;
  • synorgan: synshandicap, lakrimation;
  • fordøjelsessystem: anorexia, stomatitis, diarré, forstoppelse, kvalme, tarmobstruktion;
  • nervesystem: døsighed, hovedpine, slagtilfælde;
  • urinsystem: urinvejsinfektion, proteinuri;
  • hud: misfarvning og tør hud, dermatitis;

Instruktionerne for dette lægemiddel angiver også andre mulige reaktioner, hvor patienten bemærker hurtig træthed, sløvhed, betændelse i slimhinderne.

Interaktion med andre stoffer

Avastin er ikke kompatibel med dextrose. Med irinotecan kan lægemidlet forårsage kropsreaktioner, manifesteret i form af diarré, leukopeni. I dette tilfælde justerer lægen doseringen i henhold til instruktionerne, der er knyttet til lægemidlet. Med kombinationen af ​​Avastin og warfarin hos patienter blev der ikke observeret en stigning i blødningsfrekvensen. Lægemidlets sikkerhed og effektivitet i kombination med strålebehandling er ikke blevet bekræftet ved undersøgelser..

Prisen på avastin afhænger af volumenet på hætteglasset og koncentrationen af ​​det aktive stof.

Dosering og administration

Avastin administreres intravenøst ​​til patienten, en jetinjektion af medikamentet er uacceptabel. Lægemidlet er uforeneligt med dextroseopløsninger. Før administration fortyndes Avastin med 0,9% natriumchlorid i overensstemmelse med sanitære regler. Koncentrationen af ​​det aktive stof i den tilberedte opløsning bør være i området 1,4-16,5 mg / ml.

Den første infusion varer i 90 minutter, hvis efter patientens tilstand ikke skaber bekymring, er en anden infusion tilladt inden for 60 minutter, efterfølgende infusioner udføres inden for 30 minutter.

Lægemidlet bruges strengt til formålet og anbefalingerne fra lægen på Yusupov hospitalet med:

  • behandling af metastatisk kolorektal kræft som en første linje involverer administration af 5 mg / kg Avastin til patienten en gang med et interval på 2 uger. Specialister bruger en anden ordning, som indebærer introduktion af 7,5 mg / kg med et interval på 3 uger. Som en anden behandlingslinje bruges Avastin efter sygdommens progression. Ved bestemmelse af doseringen tager lægen hensyn til, om lægemidlet tidligere blev brugt som den første linje. Hvis Avastin blev administreret til patienten tidligere, forbliver doseringen den samme. I det tilfælde, hvor Avastin ordineres første gang, er dosis 10 mg / kg en gang med et interval på 2 uger eller 15 mg / kg med et interval på 3 uger. Dosis til metastatisk brystkræft er 10 mg / kg en gang hver 2. uge;
  • metastatisk, inoperabel lungekræft Avastin anbefalede doser: 7,5 mg / kg med et interval på 3 uger som et ekstra lægemiddel til kemoterapi baseret på cisplatin eller 15 mg / kg med et interval på 3 uger i kombination med præparater af carboplatin. Avastin - kursets omkostninger varierer på apoteker, men antallet af kemoterapicykler bør ikke være mere end seks. Den anbefalede dosis til nyrecellekarcinom er 10 ml / kg en gang hver 2. uge;
  • Ved diagnosticering af glioblastoma ordineres patienten 10 mg / kg med et interval på 2 uger i kombination med temozolomid. Ved monoterapi er dosis af medicinen 15 mg / kg med et interval på 3 uger;
  • kræft i æggeleder, æggestokk eller peritoneum, først diagnosticeret hos en patient, involverer behandling med avastin, hvis pris er høj på grund af det aktive stof, den anbefalede dosis: 15 mg / kg med et interval på to uger.

Avastin: overdosis

Symptomer på en overdosis ligner dosisrelaterede bivirkninger. Når en patient ordineres en intravenøs dosis på 20 mg / kg hver anden uge, bemærkes en alvorlig hovedpine. Brugsanvisning Avastin angiver behovet for symptomatisk behandling i tilfælde af en overdosering.

specielle instruktioner

Ved kræft i æggestokkene og andre sygdomme bør mænd og kvinder i den fødedygtige alder bruge p-piller inden seks måneder efter behandling med avastin. Mens man tager medicinen, oplever kroppens systemer de stærkeste virkninger, derfor er undfangelsen af ​​et sundt barn muligt i mindst seks måneder.

Opbevaringsbetingelser for lægemidlet

Opbevar stoffet et sted beskyttet mod lys og børn. Lægemidlets opbevaringstemperatur ligger i området fra +2 ̊С til +8 ̊С. I henhold til instruktionerne er indefrysning af medikamentet uacceptabelt.

Opbevaringstid

Lægemidlets holdbarhed er 2 år, efter det er udløbet, er det uacceptabelt at bruge lægemidlet. Avastin frigivelsesdato angivet på pakken.

Avastin: brug på Yusupov hospitalet

Avastin bruges med succes til behandling af kræftpatienter på Yusupov hospitalet.

Hospitalet ligger i nærheden af ​​centrum af Moskva, har sit eget anlagte område og parkering. Klinikken har skabt komfortable forhold for patienter at blive: moderne afdelinger med wi-fi, evnen til at modtage medicinsk behandling 24 timer i døgnet, vores egen madservice.

Yusupov hospitalet bruger de mest moderne og effektive kræftbehandlingsmetoder. Hospitalets personale leverer tjenester på europæisk niveau, er opmærksomme på patienternes ønsker og hjælper med at løse forskellige problemer. Når vi henvender os til os, får du en diagnose af høj kvalitet og den bedste behandling.

Avastin

Avastin - et antitumormiddel.

Farmakologiske egenskaber

Avastin (bevacizumab) er et humaniseret rekombinant hyperchimært monoklonalt antistof, som selektivt binder til og neutraliserer vaskulær endotelvækstfaktor (VEGF).

Avastin hæmmer bindingen af ​​vaskulær endotelvækstfaktor til dets receptorer type 1 og 2 (Flt-1, KDR) på overfladen af ​​endotelceller, hvilket fører til et fald i vaskularisering og inhibering af tumorvækst.
Bevacizumab indeholder fuldt humane rammeregioner med komplementaritetsbestemmende regioner i det hyperhimeære antistof fra mus, der binder til VEGF. Bevacizumab fremstilles under anvendelse af rekombinant deoxyribonucleic acid (DNA) -teknologi i et ekspressionssystem repræsenteret af kinesiske hamster-ovarieceller. Bevacizumab er sammensat af 214 aminosyrer og har en molekylvægt på ca. 149.000 dalton.
Indgivelse af bevacizumab hæmmer den metastatiske progression af sygdommen og reducerer mikrovaskulær permeabilitet i forskellige humane tumorer, herunder kræft i tyktarmen, bryst, bugspytkirtel og prostata.

Indikationer til brug

Avastin ordineres til: kolorektal kræft; metastatisk kolorektal kræft (kombinationsterapi med fluoropyrimidin); kræft i bugspytkirtlen; metastatisk kræft i mammologi (kombinationsterapi med paclitaxel eller capecitabin, hvis behandling med taxaner, anthracycliner er upassende); lungekræft (almindelig inoperabel med metastaser, tilbagevendende ikke-lille celle) i kombinationsterapi med platinpræparater; nyrecellekarcinom (almindelig, metastatisk) i kombinationsterapi med interferon α-2a; ovariecancer (almindelig epitel) stadier IIIB, IIIC, IV; primær peritoneal kræft i kombinationsterapi med paclitaxel, carboplatin; æggeledercancer; primært tilbagefald af epitelcancer i æggestokkene; prostatakræft; primær tilbagefald af æggeledercancer; primær peritoneal kræft i fravær af forudgående behandling med VEGF-hæmmere.

Anvendelsesmåde

Introduktion af Avastin-koncentratopløsning udføres intravenøst. Kun inkjet-introduktion vist. En bolus-infusion bør ikke være tilladt. Dosisreduktion, når der ikke opstår bivirkninger. Den første dosis skal administreres inden for en og en halv time. Med god tolerance reduceres varigheden af ​​den efterfølgende infusion til en time eller en halv time.

Doser til unge, patienter med nyrepatologi ikke bestemt.
Opløsningen skal kun fremstilles under aseptiske forhold af medicinsk fagfolk. Avastin må ikke fortyndes med glukoseopløsninger. Til avl fysisk. opløsningen i en mængde, så den endelige koncentration af bevacizumab svarer til 1,4-16,5 mg / ml.
Den medicinske fagmand skal analysere den færdige opløsning for tilstedeværelse af mekaniske urenheder, ukarakteristisk farve. På grund af manglen på konserveringsmidler kan lægemidlet ikke opbevares færdigfremstillet. Som undtagelse er det tilladt at opbevare i løbet af dagen ved en temperatur på 2-8 grader Celsius. Affald fra fremstillingen af ​​medikamentet, resterne af stoffet skal bortskaffes i overensstemmelse med bortskaffelsesreglerne. Det er acceptabelt at kombinere opløsningen med polyvinylchlorid og polyolefinposer, infusionssystemer.

Bivirkninger

Brug af Avastin kan ledsages af: perforering af mave-tarmkanalen; blødning; infektioner synkope; diarré forhøjet blodtryk dehydrering; lungeblødning; døsighed hæmoptyse; rektal blødning; kongestiv hjertesvigt; sepsis forstoppelse feberneutropeni; hovedpine; kortvarigt iskæmisk angreb; asteni; hypoxi; stomatitis; leukopeni; arteriel tromboembolisme; epigastrisk smerte; proteinuri; neutropeni; myalgi; en abscess; betændelse i slimhinderne; tør hud; trombocytopeni; anoreksi; dysartri; perifer sensorisk neuropati; anæmi opkastning spredning af smag; osteonecrose i kæbebenene; dyb venetrombose; tarmobstruktion; et slagtilfælde; tåreflåd; stakåndet eksfoliativ dermatitis; supraventrikulær takykardi; rhinitis muskelsvaghed; overfølsomhedsreaktioner; synsnedsættelse; næseblod; kvalme udryddelse af ovariefunktion; misfarvning af huden; palmar-plantar erythrodysesthesia syndrom; ledsmerter; smerter i brystbenet; dannelse af fistler; perforering af næseseptum; forværring af sårheling; hypertensiv encephalopati; feber; reversibelt posteriort encephalopati-syndrom; infusionsreaktioner; nyretrombotisk mikroangiopati.

Kontraindikationer

Avastin er ikke ordineret til: overfølsomhed overfor bevacizumab; allergi mod medicin fra kinesiske hamsterægstokke; laktation; indikationer inden for pediatri; overfølsomhed over for kimære antistoffer; graviditet.

Graviditet

Avastin er kontraindiceret under graviditet. Avastin forstyrrer fosterangiogenese.

Interaktion med andre stoffer

Sunitinib malat. Risikoen for mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi.
Platinpræparater. Risiko for svær neutropeni, infektiøse komplikationer, øget dødelighed.
Taxaner. Risiko for svær neutropeni, infektiøse komplikationer, øget dødelighed.
Panitumumab, cetuximab. Øget dødelighed, øget toksicitet af lægemidler
R-dextrose. Fysisk-kemisk inkompatibilitet.

Overdosis

Ved en overdosis af Avastin, et alvorligt migræneanfald, er udseendet og forværringen af ​​bivirkninger muligt. Lægen udfører symptomatisk behandling. Ingen bestemt antidot bestemt.

Opbevaringsbetingelser

Opbevaringstemperaturen for flaskerne med Avastin-koncentrater er 2-8 grader celsius. Det er forbudt at fryse stoffet. Omrystning er ikke tilladt. Opbevaringstid for medikamentet Avastin - 2 år.

Udgivelsesformular

Avastin - koncentrat til fremstilling af en infusionsvæske, opløsning på 100 mg / 4 ml og 400 mg / 16 ml.

Struktur

4 ml af lægemidlet Avastin 100 mg / 4 ml indeholder bevacizumab 100 mg. Hjælpekomponenter: α-trehalosedihydrat, natriumhydrogenphosphat, natriumdihydrogenphosphat, polysorbat 20, sterilt vand.
16 ml Avastin 400 mg / 16 ml indeholder bevacizumab 400 mg. Hjælpekomponenter: α-trehalosedihydrat, natriumhydrogenphosphat, natriumdihydrogenphosphat, polysorbat 20, sterilt vand.

Derudover

Avastin-terapi udføres under opsyn af en onkolog eller en læge, der er bekendt med antitumorbehandling..
Med perforering af mave-tarmkanalen annulleres medikamenteterapi.
Hvis patienten behandles med taxaner og anthracycliner i seks måneder, anbefales ikke Avastin-behandling i kombination med capecitabin.

Avastin Analogs

Anmod om et opkald tilbage

Du skal bare lade dit telefonnummer ligge, og vores konsulent vil kontakte dig fra mandag til fredag ​​fra 10:00 til 19:00, på lørdag og søndag fra 11:00 til 18:00.

Foretag en ordre med 1 klik

Forlad bare dit telefonnummer, og vores konsulent vil kontakte dig fra mandag til fredag ​​fra 10:00 til 20:00, på lørdag og søndag fra 11:00 til 17:00.

Foretag en ordre med 1 klik

Forlad bare dit telefonnummer, og vores konsulent vil kontakte dig fra mandag til fredag ​​fra 10:00 til 20:00, på lørdag og søndag fra 11:00 til 17:00.

Det er let at få rabat!

Hvis du allerede er registreret på vores side, skal du bare logge ind med dit brugernavn og din adgangskode.

Hvis dette er din første gang på webstedet, skal du registrere dig.

Kun for regelmæssige kunder er yderligere rabatter på mere end 1000 produkter tilgængelige.!

Vi bruger cookies (cookies) for at forbedre brugen af ​​dit websted..

Ved at fortsætte med at bruge webstedet accepterer du vores privatlivspolitik.

Avastin

Klinisk og farmakologisk gruppe

Aktivt stof

Frigivelsesform, sammensætning og emballering

Koncentrat til infusionsvæske, klar eller opalescent væske, farveløs eller lysebrun.

1 fl. (4 ml)
bevacizumab100 mg

Hjælpestoffer: α, α-trehalosedihydrat - 240 mg, natriumdihydrogenphosphatmonohydrat - 23,2 mg, vandig natriumhydrogenphosphat - 4,8 mg, polysorbat 20 - 1,6 mg, vand d / og - op til 4 ml.

4 ml - glasflasker (1) - pakker af pap.

Koncentrat til infusionsvæske, klar eller opalescent væske, farveløs eller lysebrun.

1 fl. (16 ml)
bevacizumab400 mg

Hjælpestoffer: α, α-trehalos dihydrat - 960 mg, natriumdihydrogenphosphatmonohydrat - 92,8 mg, vandfrit natriumhydrogenphosphat - 19,2 mg, polysorbat 20 - 6,4 mg, vand d / i - 16 ml.

16 ml - glasflasker (1) - pakker af pap.

farmakologisk virkning

Antitumormiddel. Avastin (bevacizumab) er et humaniseret rekombinant hyperchimerisk monoklonalt antistof, som selektivt binder til og neutraliserer den biologisk aktive vaskulære endotelvækstfaktor (VEGF). Avastin hæmmer bindingen af ​​vaskulær endotelvækstfaktor til dets receptorer type 1 og 2 (Flt-1, KDR) på overfladen af ​​endotelceller, hvilket fører til et fald i vaskularisering og inhibering af tumorvækst.

Bevacizumab indeholder fuldt humane rammeregioner med komplementaritetsbestemmende regioner i det hyperhimeære antistof fra mus, der binder til VEGF. Bevacizumab fremstilles ved rekombinant DNA-teknologi i et ekspressionssystem repræsenteret af ovarieceller fra kinesisk hamster. Bevacizumab er sammensat af 214 aminosyrer og har en molekylvægt på ca. 149.000 dalton.

Indgivelse af bevacizumab hæmmer den metastatiske progression af sygdommen og reducerer mikrovaskulær permeabilitet i forskellige humane tumorer, herunder kræft i tyktarmen, bryst, bugspytkirtel og prostata.

Prækliniske sikkerhedsdata

Det kræftfremkaldende og mutagene potentiale af Avastin er ikke undersøgt..

Ved administration af Avastin til dyr blev der observeret embryotoksiske og teratogene virkninger.

Hos aktivt voksende dyr med åbne vækstområder var brugen af ​​Avastin forbundet med bruskdysplasi.

Farmakokinetik

Avastins farmakokinetik blev undersøgt efter administration af iv i forskellige doser (0,1-10 mg / kg hver uge; 3-20 mg / kg hver 2. eller 3. uge; 5 mg / kg hver 2. uge eller 15 mg / kg hver 3. uge) hos patienter med forskellige faste tumorer.

Bevacizumabs farmakokinetik er, ligesom andre antistoffer, beskrevet af en to-kammer-model.

Distributionen af ​​medikamentet Avastin er kendetegnet ved en lav clearance, et lavt distributionsvolumen i det centrale kammer (Vs) og en lang halveringstid (T 1/2), som gør det muligt at opretholde den nødvendige terapeutiske koncentration af lægemidlet i plasma, når det indgives en gang hver 2-3 uge.

Bevacizumabs clearance afhænger ikke af patientens alder. Bevacizumab-clearance er 30% højere hos patienter med lavt albumin og 7% højere hos patienter med stor tumormasse sammenlignet med patienter med gennemsnitlig albumin og tumormasse.

Vs er henholdsvis 2,73 L og 3,28 L hos kvinder og mænd, hvilket svarer til distributionsvolumenet af IgG og andre monoklonale antistoffer. Distributionsvolumen i det perifere kammer (Vp) er henholdsvis 1,69 L og 2,35 L hos kvinder og mænd, når man ordinerer bevacizumab sammen med andre antitumor-lægemidler. Efter dosisjustering under hensyntagen til kropsvægt hos mænd er Vs 20% mere end hos kvinder.

Efter en enkelt iv-injektion af 125I-bevacizumab ligner dens metabolske egenskaber dem for det naturlige IgG-molekyle, som ikke binder til VEGF. Metabolismen og udskillelsen af ​​bevacizumab svarer til metabolismen og udskillelsen af ​​endogent IgG, dvs. hovedsageligt udført ved proteolytisk katabolisme i alle celler i kroppen, inklusive endotelceller, og ikke gennem nyrerne og leveren. Bindingen af ​​IgG til neonatale receptorer til et krystalliserende IgG-fragment (FcRn-receptorer) beskytter det mod cellulær metabolisme og tilvejebringer en lang T 1/2.

Bevacizumabs farmakokinetik i et dosisområde fra 1,5 til 10 mg / kg pr. Uge er lineært.

Bevacizumabs clearance er 0,188 l / dag hos kvinder og 0,220 l / dag hos mænd. Efter dosisjustering under hensyntagen til kropsvægt hos mænd er clearance af bevacizumab 17% højere end hos kvinder. I henhold til to-kammersmodellen er T 1/2 for kvinder 18 dage, for mænd - 20 dage.

Farmakokinetik i specielle patientgrupper

Ældre patienter (over 65 år)

Der var ingen signifikant forskel i farmakokinetikken for bevacizumab afhængigt af alder.

Børn og teenagere

Der er begrænset farmakokinetik af bevacizumab hos børn og unge. Tilgængelige data indikerer, at der ikke er nogen forskel mellem Vd og clearance af bevacizumab hos børn, unge og voksne patienter med solide tumorer.

Patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion

Bevacizumabs sikkerhed og effektivitet hos patienter med nyre- eller leverinsufficiens er ikke undersøgt. nyrer og lever er ikke de vigtigste organer for metabolisme og udskillelse af bevacizumab.

Indikationer

Metastatisk kolorektal kræft:

  • i kombination med kemoterapi baseret på fluoropyrimidinderivater.

Lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft:

  • som den første terapilinie i kombination med paclitaxel.

Almindelig inoperabel, metastatisk eller tilbagevendende ikke-pladende ikke-småcellet lungekræft:

  • som en førstelinjeterapi ud over platinbaseret kemoterapi.

Almindelig og / eller metastatisk nyrecellekarcinom:

  • som den første terapilinie i kombination med interferon alfa-2a.

Glioblastoma (gliom i IV malignitetsgrad i henhold til WHO-klassificering):

  • i kombination med strålebehandling og temozolomid hos patienter med nydiagnosticeret glioblastom;
  • ved monoterapi eller i kombination med irinotecan hos patienter med tilbagefald af glioblastom eller sygdomsprogression.

Epitelcancer i æggestokkene, æggeleder og primær kræft i bughinden:

  • som den første behandlingslinje i kombination med carboplatin og paclitaxel til avancerede (IIIB, IIIC og IV stadier i henhold til FIGO klassificering) epitelcancer i æggestokkene, æggeledningen og primær kræft i bughinden;
  • i kombination med carboplatin og gemcitabin til tilbagevendende platinfølsom epitelcancer i æggestokken, æggeleder og primær peritoneal kræft hos patienter, der ikke tidligere har modtaget behandling med bevacizumab eller andre VEGF-hæmmere;
  • i kombination med paclitaxel eller topotecan eller pegyleret liposomal doxorubicin i tilfælde af tilbagevendende, platinresistent epitelkræft i æggestokken, æggeledningen og primær peritoneal kræft hos patienter, der tidligere ikke har modtaget mere end to kemoterapiregimer.

Kontraindikationer

  • overfølsomhed overfor bevacizumab eller en hvilken som helst anden bestanddel af lægemidlet, præparater baseret på ovarieceller fra kinesisk hamster eller overfor andre rekombinante humane eller tæt på humane antistoffer;
  • nyre- og leversvigt (effektivitet og sikkerhed ved anvendelse er ikke fastlagt);
  • graviditet;
  • laktationsperiode;
  • børn under 18 år (effektivitet og sikkerhed ikke fastlagt).

Med forsigtighed bør et lægemiddel ordineres til en historie med arteriel tromboembolisme; diabetes mellitus; patienter over 65 år; med medfødt hæmoragisk diathese og erhvervet koagulopati; indtagelse af antikoagulantia til behandling af tromboembolisme inden behandling med Avastin; klinisk signifikant hjerte-kar-sygdom (IHD eller en historie med kronisk hjertesvigt); arteriel hypertension; venøs tromboembolisme; sårheling; blødning / hæmoptyse; en historie med gastrointestinal perforation; tilbage reversibelt encephalopati-syndrom; neutropeni; proteinuri.

Dosis

Avastin administreres kun intravenøst; det er umuligt at administrere lægemidlet intravenøst!

Avastin er ikke beregnet til intravitreal administration.

Avastin er farmaceutisk uforenelig med dextroseopløsninger.

Den krævede mængde Avastin fortyndes til det krævede volumen med en 0,9% natriumchloridopløsning i overensstemmelse med aseptiske regler. Koncentrationen af ​​bevacizumab i den forberedte opløsning skal være i området 1,4-16,5 mg / ml.

Lægemidlets startdosis administreres iv i form af infusion i 90 minutter. Hvis den første infusion tolereres godt, kan den anden infusion gennemføres i 60 minutter. Hvis infusionen i 60 minutter tolereres godt, kan alle efterfølgende infusioner gennemføres i 30 minutter.

Det anbefales ikke at reducere dosis af bevacizumab på grund af bivirkninger. Om nødvendigt skal behandlingen med Avastin seponeres helt eller midlertidigt.

Standard dosering

Metastatisk kolorektal kræft

Som den første behandlingslinje: 5 mg / kg en gang hver 2. uge eller 7,5 mg / kg en gang hver 3. uge i form af iv-infusion i lang tid.

Avastinbehandling anbefales indtil tegn på progression af sygdommen eller til uacceptabel toksicitet..

Som en anden behandlingslinje: patienter, der tidligere har modtaget behandling med Avastin, efter den første progression af sygdommen, kan fortsætte behandlingen med Avastin, hvis kemoterapiregimet ændres:

  • med progression af sygdommen efter førstelinjeterapi, inklusive Avastin: 5 mg / kg en gang hver 2. uge eller 7,5 mg / kg en gang hver 3. uge i form af iv-infusion, i lang tid;
  • med progression af sygdommen efter førstelinjeterapi, der ikke inkluderede Avastin: 10 mg / kg en gang hver 2. uge eller 15 mg / kg en gang hver 3. uge i form af en iv-infusion, i lang tid.

Lokalt tilbagevendende eller metastatisk brystkræft

Lægemidlet ordineres i en dosis på 10 mg / kg en gang hver 2. uge i form af iv-infusion i lang tid.

Hvis der vises tegn på sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, skal Avastin-behandlingen seponeres..

Almindelig inoperabel, metastatisk eller tilbagevendende ikke-pladende ikke-småcellet lungekræft

Avastin ordineres ud over kemoterapi baseret på platinpræparater (den maksimale varighed af kemoterapi er 6 cyklusser), derefter fortsætter administrationen af ​​Avastin som monoterapi. Hvis der vises tegn på sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, skal Avastin-behandlingen seponeres..

  • 7,5 mg / kg en gang hver 3. uge som en iv-infusion ud over cisplatin-baseret kemoterapi;
  • 15 mg / kg en gang hver 3. uge i form af iv-infusion ud over carboplatin-baseret kemoterapi.

Almindelig og / eller metastatisk nyrecellekarcinom

Lægemidlet ordineres i en dosis på 10 mg / kg en gang hver 2. uge i form af iv-infusion i lang tid.

Hvis der vises tegn på sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, skal Avastin-behandlingen seponeres..

Glioblastoma (gliom i IV malignitetsgrad i henhold til WHO-klassificering)

For første gang diagnosticeres en sygdom: 10 mg / kg en gang hver 2. uge som en iv-infusion i kombination med strålebehandling og temozolomid i 6 uger. Efter en 4-ugers pause genoptages administrationen af ​​Avastin i en dosis på 10 mg / kg en gang hver 2. uge i kombination med temozolomid. Temozolomid ordineres i 4-ugers cykler, varigheden af ​​behandlingen med temozolomid er op til 6 cyklusser. Yderligere fortsættes administrationen af ​​Avastin som monoterapi i en dosis på 15 mg / kg en gang hver 3. uge. Hvis der vises tegn på sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, skal Avastin-behandlingen seponeres..

I tilfælde af tilbagevendende sygdom: 10 mg / kg en gang hver 2. uge i form af iv-infusion i lang tid. Hvis der vises tegn på sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, skal Avastin-behandlingen seponeres..

Epitelcancer i æggestokkene, æggeleder og primær kræft i bughinden

Som den første behandlingslinje: 15 mg / kg en gang hver 3. uge i form af en iv-infusion ud over carboplatin og paclitaxel (maksimal varighed af kemoterapi er 6 cyklusser), fortsætter administrationen af ​​Avastin som monoterapi. Den samlede varighed af behandlingen med Avastin er 15 måneder. Hvis der vises tegn på sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, skal Avastin-behandlingen seponeres..

Med en tilbagevendende sygdom:

  • følsomme over for platinpræparater - 15 mg / kg en gang hver 3. uge i form af iv-infusion i kombination med carboplatin og gemcitabin (6-10 cyklusser), derefter fortsætter administrationen af ​​Avastin som monoterapi. Hvis der vises tegn på sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, skal Avastin-behandlingen seponeres..
  • platinbestandig
    • 10 mg / kg en gang hver 2. uge som en intravenøs infusion i kombination med et af følgende lægemidler: paclitaxel, topotecan (med ugentlig administration af topotecan - dvs. på dag 1, 8 og 15 hver 4. uge) eller pegyleret liposomal doxorubicin
    • eller 15 mg / kg en gang hver 3. uge som en intravenøs infusion i kombination med topotecan, der anvendes dagligt i 5 på hinanden følgende dage hver 3. uge.

Hvis der vises tegn på sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet, skal Avastin-behandlingen seponeres..

Doseringsregime i specielle patientgrupper

Hos ældre patienter (over 65 år) er dosisjustering ikke påkrævet.

Sikkerheden og effekten af ​​bevacizumab hos patienter med nyresvigt er ikke undersøgt..

Bevacizumabs sikkerhed og effektivitet hos patienter med leversvigt er ikke undersøgt..

Sikkerhed og virkning af bevacizumab hos børn og unge, der ikke er konstateret.

Instruktioner til brug, håndtering og bortskaffelse af lægemidlet

Inden brug skal opløsningen inspiceres for mekaniske urenheder og misfarvning..

Avastin indeholder ikke et antimikrobielt konserveringsmiddel, så det er nødvendigt at sikre den tilberedte opløsnings sterilitet og bruge den øjeblikkeligt. Hvis lægemidlet ikke bruges øjeblikkeligt, er brugerens ansvar tid og opbevaringsbetingelser for den forberedte opløsning.

Den tilberedte opløsning kan opbevares i højst 24 timer ved en temperatur på + 2 ° til + 8 ° C, hvis fortynding udføres under kontrollerede og validerede aseptiske betingelser.

Den kemiske og fysiske stabilitet af den tilberedte opløsning (i 0,9% natriumchloridopløsning) opretholdes i 48 timer ved en temperatur på + 2 ° til + 30 ° C. Ubrugt medikament, der forbliver i hætteglasset, ødelægges, fordi det indeholder ikke konserveringsmidler.

Bivirkninger

De mest alvorlige bivirkninger: gastrointestinal perforation, blødning, inklusive lungeblødning / hæmoptyse (mere almindeligt hos patienter med ikke-småcellet lungekræft), arteriel tromboembolisme.

Hos patienter, der får Avastin, er den hyppigst observerede: øget blodtryk, svaghed eller asteni, diarré og mavesmerter.

Stigningen i blodtryk og udviklingen af ​​proteinuri er sandsynligvis dosisafhængig..

Følgende er bivirkninger af al sværhedsgrad i henhold til klassificeringen af ​​National Cancer Institute (NCI-CTC), der forekom hos patienter, der modtog Avastin i kombination med forskellige kemoterapeutiske behandlingsregimer for alle indikationer. Følgende kriterier bruges til at beskrive hyppigheden af ​​bivirkninger: meget ofte (≥10%), ofte (≥1% - fra det hæmopoietiske system: meget ofte - febernutropeni, leukopeni, neutropeni, trombocytopeni; ofte - anæmi.

Fra nervesystemet: meget ofte - perifer sensorisk neuropati, dysgeusia, hovedpine, dysarthria; ofte - slagtilfælde, synkope, døsighed.

Fra siden af ​​synsorganet: meget ofte - svækket syn, øget lakrimation.

Fra det kardiovaskulære system: meget ofte - forhøjet blodtryk; ofte - kronisk hjertesvigt, supraventrikulær takykardi, arteriel tromboemboli, dyb venetrombose, blødning (inklusive lunge, intrakranial, fra slimhinden og hud, mave-tarmkanal og tumor).

Fra luftvejene: meget ofte - åndenød, næseblod, rhinitis; ofte - lungeemboli (lungeemboli), hypoxi.

Fra fordøjelsessystemet: meget ofte - anoreksi, diarré, kvalme, opkast, forstoppelse, stomatitis, rektal blødning; ofte - mave-tarmperforation, tarmobstruktion (inklusive obstruktiv), mavesmerter, mave-tarmforstyrrelser.

Fra forplantningssystemet: meget ofte - utilstrækkelig ovariefunktion (amenoré, der varer 3 måneder eller mere (FSH-koncentration ≥30 mIU / ml med en negativ graviditetstest med bestemmelse af humant beta-chorion gonadotropin i serum)).

På hudens og det subkutane væv: meget ofte - eksfoliativ dermatitis, tør hud, misfarvning af huden; ofte - palmar-plantar syndrom.

Fra muskuloskeletalsystemet: meget ofte - arthralgi; ofte muskelsvaghed, myalgi.

Fra urinvejen: meget ofte - proteinuri; ofte urinvejsinfektion.

Lokale reaktioner: meget ofte - smerter, inkl. på injektionsstedet.

Andet: meget ofte - asteni, øget træthed, pyreksi, betændelse i slimhinderne ved forskellige lokaliseringer; ofte - sløvhed, sløvhed, sepsis, abscess, fastgørelse af sekundære infektioner, dehydrering.

Fra laboratorieparametre: hyperglykæmi, hypokalæmi, hyponatræmi, en stigning i protrombintid, en stigning i MHO.

Fra nervesystemets side: sjældent - posterior reversibelt encephalopati-syndrom; meget sjældent - hypertensiv encephalopati.

Fra det kardiovaskulære system: hyppigheden af ​​forekomst er ukendt - trombotisk mikroangiopati i nyrerne, klinisk manifesteret af proteinuri.

På luftvejens side: ofte - dysfoni; hyppighed af forekomst ukendt - perforering af næseseptum, pulmonal hypertension.

Fra mave-tarmkanalen: hyppigheden af ​​forekomst er ukendt - mave-mavesår.

Fra lever og galdekanal: hyppigheden af ​​forekomst er ukendt - perforering af galdeblæren.

Allergiske reaktioner og infusionsreaktioner: hyppigheden af ​​forekomst er ukendt - overfølsomhedsreaktioner, infusionsreaktioner med følgende mulige samtidige manifestationer: åndenød / åndenød, rødmen / rødme / udslæt, nedsat eller forøget blodtryk, nedsat iltmætning, brystsmerter, kulderystelser og kvalme / opkast.

Fra muskuloskeletalsystemet: osteonecrose i kæben (hovedsageligt hos patienter, der fik samtidig behandling med bisfosfonater, eller som tidligere fik behandling med bisfosfonater).

Andet: sjældent - nekrotiserende fasciitis, som regel på baggrund af nedsat sårheling, perforering af mave-tarmkanalen eller dannelse af en fistel.

Overdosis

Med udnævnelsen af ​​bevacizumab i en maksimal dosis på 20 mg / kg hver 2. uge IV har flere patienter en alvorlig hovedpine (migræne). I tilfælde af overdosering er det muligt at styrke de anførte dosisafhængige bivirkninger.

Der er ingen specifik modgift. Symptomatisk behandling.

Drug interaktion

Virkningen af ​​antitumormedicin på Avastins farmakokinetik

Der var ingen klinisk signifikant effekt på farmakokinetikken af ​​Avastin kombineret med kemoterapi. Der var ingen statistisk eller klinisk signifikante forskelle i clearance af Avastin hos patienter, der fik monoterapi og hos patienter, der fik Avastin i kombination med interferon alpha-2a eller andre kemoterapeutiske lægemidler (IFL, FU / LV, carboplatin / paclitaxel, capecitabin, doxorubicin eller cisplatin / gemcitabin).

Virkningen af ​​Avastin på farmakokinetikken af ​​andre antitumorlægemidler

Avastin påvirker ikke farmakokinetikken for irinotecan og dens aktive metabolit (SN38), capecitabin og dets metabolitter såvel som oxaliplatin (bestemt af de frie og totale niveauer af platin), interferon alpha-2a, cisplatin.

Der findes ingen pålidelige data om effekten af ​​Avastin på gemcitabinens farmakokinetik.

Kombinationen af ​​Avastin og Sunitinib

Når du bruger Avastin (10 mg / kg en gang hver anden uge) i kombination med sunitinib (50 mg dagligt), er der rapporteret tilfælde af udvikling af mikroangiopatisk hemolytisk anæmi (MAGA) hos patienter med metastatisk nyrecellekarcinom. MAGA hører til en undergruppe af hæmolytisk anæmi, som kan manifesteres ved fragmentering af røde blodlegemer, anæmi og trombocytopeni. Hos nogle patienter bemærkes neurologiske lidelser, øgede kreatininkoncentrationer, arteriel hypertension, inklusive hypertensiv krise. Disse symptomer var reversible efter seponering af bevacizumab og sunitinib-behandling..

Når du bruger Avastin i kombination med strålebehandling og kemoterapi (temozolomid) hos patienter med nydiagnosticeret glioblastom, forbliver lægemidlets sikkerhedsprofil uændret.

Sikkerheden og effektiviteten af ​​Avastin i kombination med strålebehandling til andre indikationer er ikke fastlagt.

Avastin er farmaceutisk uforenelig med dextroseopløsninger.

specielle instruktioner

I patientens medicinske dokumentation skal lægemidlets handelsnavn (Avastin) angives. Udskiftning af lægemidlet med ethvert andet biologisk lægemiddel kræver aftale med din læge. Oplysningerne i denne beskrivelse gælder kun Avastin.

Avastinbehandling kan kun udføres under opsyn af en læge med erfaring i brugen af ​​antitumorbehandling.

Hos patienter, der får Avastin, er der en øget risiko for at udvikle perforering af mave-tarmkanalen og galdeblæren. Der blev observeret alvorlige tilfælde af perforering af mave-tarmkanalen, herunder og dødelig (hos 0,2-1% af alle patienter, der fik Avastin). Det kliniske billede af gastrointestinale perforeringer var forskellige i sværhedsgrad og varierede afhængigt af tegn på fri gas under abdominal radiografi, som forsvandt uden behandling, til perforeringer med abdominal abscess og død. I nogle tilfælde opstod indledende intraperitoneal betændelse som et resultat af gastrisk mavesår, tumor nekrose, diverticulitis eller colitis forbundet med kemoterapi. Forholdet mellem udviklingen af ​​intraperitoneal inflammation og gastrointestinal perforering og Avastin-terapi er ikke fastlagt. Med udviklingen af ​​mave-tarmperforation bør behandlingen med Avastin seponeres.

Der er rapporteret om alvorlige tilfælde af fisteldannelse, inklusive dødelige tilfælde, med Avastin-terapi. Gastrointestinale fistler forekom ofte hyppigt hos patienter med metastatisk kolorektal kræft og æggestokkræft (op til 2% af patienterne), sjældnere med andre steder i tumoren. Sjældent (≥0,1-blødning, især fra blødning fra en tumor. Avastin skal seponeres, hvis der er blødning på 3 eller 4 grader af sværhedsgrad i henhold til klassificeringen af ​​NCI-CTC. Den samlede blødningsfrekvens på 3-5 graders sværhedsgrad, når du bruger Avastin til alle indikationer er 0,4-6,5 Oftest blev blødninger fra tumoren eller mindre blødning fra slimhinden og huden (for eksempel næseblødninger) observeret..

Oftest blev næseblødninger med 1 sværhedsgrad i henhold til NCI-CTC-klassifikationen observeret, som varede under 5 minutter, og det blev opløst uden medicinsk indgreb og ikke krævet ændring i dosisregimet til Avastin. Hyppigheden af ​​mindre blødning fra slimhinden og huden afhænger af dosis af lægemidlet. Mindre almindelige blødninger i tandkødet eller vaginal blødning.

Overflødig eller massiv lungeblødning / hæmoptyse blev hovedsageligt observeret i ikke-småcellet lungekræft. Indtagelse af anti-reumatiske / antiinflammatoriske lægemidler, antikoagulantia, tidligere strålebehandling, åreforkalkning, den centrale placering af tumoren, dannelse af hulrummet før eller under behandlingen er mulige risikofaktorer for udvikling af lungeblødning / hemoptyse, og statistisk signifikant tilknytning til udviklingen af ​​blødning er kun blevet konstateret for pladskræft lungekræft.

Patienter, der for nylig har haft blødning / hæmoptyse (mere end 2,5 ml blod), bør ikke modtage Avastin.

Hos patienter med kolorektal kræft er gastrointestinal blødning forbundet med tumoren mulig, inklusive rektal blødning og melena.

Blødning blev sjældent observeret, inklusive intrakraniel blødning, hos patienter med metastatisk skade på centralnervesystemet eller med glioblastoma.

Det er nødvendigt at overvåge symptomerne på intrakraniel blødning, hvis de forekommer, afbryde behandlingen med Avastin.

Hos patienter med medfødt hæmoragisk diathese, erhvervet koagulopati eller som fik en fuld dosis antikoagulantia til tromboembolisme, skal der udvises forsigtighed, inden Avastin ordineres, fordi der ikke er nogen information om lægemidlets sikkerhedsprofil hos sådanne patienter. Der var ingen stigning i forekomsten af ​​blødning i grad 3 og derover hos patienter, der fik Avastin og warfarin.

Der blev rapporteret om individuelle tilfælde såvel som en række tilfælde af alvorlige bivirkninger fra synsorganet (inklusive infektiøs endophthalmitis og andre inflammatoriske sygdomme) efter uregistreret intravitreal administration af Avastin. Nogle af disse fænomener har ført til et tab af synsskarphed i varierende sværhedsgrad, herunder vedvarende blindhed. Avastin er ikke beregnet til intravitreal administration.

Hos patienter, der fik Avastin, blev der observeret en øget forekomst af arteriel hypertension i alle sværhedsgrader (op til 42,1%). Ifølge alle indikationer var frekvensen af ​​arteriel hypertension med 3-4 sværhedsgrader ifølge klassificeringen af ​​NCI-CTC 0,4% -17,9%; 4 alvorlighed (hypertensiv krise) blev observeret hos 1% af patienterne.

Kliniske sikkerhedsdata antyder, at forekomsten af ​​forhøjet blodtryk sandsynligvis afhænger af dosen af ​​bevacizumab.

Avastin kan kun ordineres til patienter med prækompenseret arteriel hypertension med yderligere kontrol af blodtrykket. Information om effekten af ​​Avastin hos patienter med ukontrolleret hypertension på tidspunktet for behandlingsstart er ikke tilgængelig. Hos patienter med arteriel hypertension, der kræver lægemiddelterapi, anbefales det, at Avastin-behandlingen midlertidigt afbrydes, indtil normalisering af blodtrykket er opnået..

I de fleste tilfælde opnås normalisering af blodtryk ved anvendelse af standard antihypertensive midler (ACE-hæmmere, diuretika og langsomme calciumkanalblokkere), der vælges individuelt for hver patient. Abstin-lægemiddelabstinktion eller hospitalisering er sjældent påkrævet.

Meget sjældent er der observeret tilfælde af hypertensiv encephalopati, nogle med et dødeligt resultat. Risikoen for arteriel hypertension forbundet med Avastin-behandling korrelerer ikke med patientens baselineegenskaber, samtidig sygdom eller samtidig behandling.

Avastinbehandling bør afbrydes i fravær af normalisering af blodtryk, udvikling af en hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

Under terapi med Avastin er der rapporteret om isolerede tilfælde af posterior reversibel encephalopati-syndrom, manifesteret ved et epileptisk anfald, hovedpine, psykiske lidelser, synshandicap, skader på de visuelle centre i hjernebarken med eller uden arteriel hypertension og andre symptomer. Diagnosen kan bekræftes ved hjælp af hjerneafbildningsteknikker (helst ved hjælp af MRI). I tilfælde af udvikling af posterior reversibelt encephalopati-syndrom, skal symptomatisk behandling ordineres, blodtrykket skal overvåges omhyggeligt, og Avastin skal seponeres. Normalt sker opløsning eller forbedring af symptomer inden for et par dage, men neurologiske komplikationer blev observeret hos nogle patienter. Sikkerheden ved at ordinere recept på Avastin til sådanne patienter er ikke fastlagt.

Under terapi med Avastin i kombination med kemoterapi var hyppigheden af ​​arteriel tromboemboli inklusive slagtilfælde, kortvarigt iskæmisk angreb og hjerteinfarkt og andre fænomener af arteriel tromboemboli større end med kemoterapi alene. Den samlede forekomst af arteriel tromboembolisme var 3,8%. Hvis arteriel tromboembolisme forekommer, skal Avastin-behandlingen seponeres. En historie med arteriel tromboembolisme eller en alder over 65 år er forbundet med en øget risiko for arteriel tromboembolisme under behandling med Avastin. Der skal udvises omhu ved behandling af sådanne patienter..

Under behandling med Avastin er der en øget risiko for at udvikle venøs tromboemboli (lungeemboli, dyb venetrombose, thrombophlebitis). Den samlede forekomst af venøs tromboembolisme (dyb venetrombose og lungeemboli) varierer fra 2,8% til 17,3%.

Avastinbehandling bør seponeres, hvis der forekommer et livstruende fænomen (alvorlighed 4) af venøs tromboemboli, inklusive lungeemboli, og hvis sværhedsgraden af ​​venøs tromboemboli er ≤3, skal omhyggelig overvågning af patientens tilstand udføres.

Kronisk hjertesvigt (CHF) forekom ved brug af Avastin til alle indikationer, men hovedsageligt med metastatisk brystkræft. Der var et asymptomatisk fald i udkastningsfraktionen i venstre ventrikel såvel som hjertesvigt, hvilket krævede behandling eller hospitalisering.

CHF på 3 sværhedsgrader og derover blev observeret hos 3,5% af patienterne, der fik Avastin. Hos patienter, der fik Avastin i kombination med anthracyclin-medikamenter, var frekvensen af ​​hjertesvigt 3 grader af sværhedsgrad og højere ikke forskellig fra de tilgængelige data til behandling af metastatisk brystkræft. De fleste patienter viste forbedring i symptomer og / eller fraktion af den venstre ventrikulære ejektion med passende behandling.

Der er ikke noget historisk bevis på en risiko for at udvikle CHF hos patienter med klasse II-IV CHF i henhold til NYHA-klassificeringen.

I de fleste tilfælde forekom CHF hos patienter med metastatisk brystkræft behandlet med anthracycliner, en historie med strålebehandling til brystområdet eller med andre risikofaktorer for at udvikle CHF.

Der skal udvises forsigtighed, når Avastin ordineres til patienter med en historie med klinisk signifikant hjerte-kar-sygdom, såsom koronar hjertesygdom eller CHF.

Hos patienter, der ikke tidligere havde modtaget behandling med anthracyclin-medikamenter, da de brugte Avastin og anthracyclin-medikamenter, var der ingen stigning i hyppigheden af ​​hjertesvigt af nogen alvorlighed sammenlignet med monoterapi med anthracyclin-medikamenter. CHF på 3 sværhedsgrader og højere forekom hyppigere i Avastin-terapigruppen i kombination med kemoterapi sammenlignet med kemoterapi alene, hvilket er konsistent med andre data opnået hos patienter med metastatisk brystkræft og ikke fik samtidig behandling med anthracycliner..

Hos patienter med diffus B-storcellelymfom under behandling med bevacizumab og doxorubicin i en kumulativ dosis på mere end 300 mg / m 2 blev der observeret en stigning i antallet af nye tilfælde af hjertesvigt. Når man sammenligner rituximab / cyclophosphamid / doxorubicin / vincristin / prednisolon (R-CHOP) + bevacizumab og R-CHOP-behandling, var antallet af nye tilfælde ikke forskellig, men var højere end tidligere observeret ved doxorubicin-behandling. Forekomsten af ​​hjertesvigt var højere i R-CHOP + bevacizumab-gruppen.

Avastin kan påvirke sårheling negativt. Behandling med Bevacizumab skal påbegyndes mindst 28 dage efter omfattende operation eller med fuldstændig heling af det kirurgiske sår. Med udviklingen under behandling af komplikationer, der er forbundet med sårheling, skal Avastin midlertidigt afbrydes, indtil såret er helet. Indførelsen af ​​Avastin bør også midlertidigt afbrydes i tilfælde af planlagt kirurgisk indgreb.

Sjældne tilfælde af nekrotiserende fasciitis (inklusive dødeligt resultat) er rapporteret hos patienter, der får behandling med Avastin. Denne komplikation udviklede sig som regel på baggrund af nedsat sårheling, gastrointestinal perforation eller dannelse af fistler. I tilfælde af påvisning af nekrotiserende fasciitis, skal Avastin seponeres, og passende behandling skal påbegyndes omgående.

Proteinuri blev observeret hos 0,7-38% af patienterne, der fik Avastin. Med hensyn til sværhedsgrad varierede proteinuri fra forbigående asymptomatisk påvisning af spor af protein i urinen og hos 1,4% af patienterne til nefrotisk syndrom (proteinuri med 4 sværhedsgrader). Proteinurie i grad 3 blev rapporteret hos 8,1% af patienterne, der modtog Avastin til forskellige indikationer. Proteinuri var ikke forbundet med nedsat nyrefunktion og krævede sjældent seponering af Avastin-behandlingen. Risikoen for at udvikle proteinuri øges hos patienter med en historie med hypertension. Proteinurie i 1. grad afhænger sandsynligvis af dosis af Avastin.

Med udviklingen af ​​proteinuri i 4. grad skal Avastin seponeres. Før og under behandling med Avastin anbefales en urintest for proteinuri..

I de fleste tilfælde, med proteinuria ≥2 g / dag, blev Avastin-behandlingen midlertidigt suspenderet, indtil proteinuria af neutropeni, feberneutropeni eller infektioner med svær neutropeni faldt (inklusive dødelige tilfælde).

Patienter kan have en øget risiko for at udvikle infusions / overfølsomhedsreaktioner. Der er tegn på en hyppigere udvikling af anafylaktiske og anafylaktoide reaktioner hos patienter, der får Avastin i kombination med kemoterapi, sammenlignet med patienter, der kun får kemoterapi..

Det anbefales omhyggelig overvågning af patienten under og efter administration af Avastin. Hvis der opstår en infusionsreaktion, skal infusionen afbrydes og passende medicinske forholdsregler træffes. Systematisk præmedicinering kan ikke garantere fraværet af infusions- / overfølsomhedsreaktioner.

Der er rapporteret om tilfælde af kæbe-osteonekrose hos kræftpatienter behandlet med Avastin. De fleste af disse patienter fik iv-bisfosfonater tidligere eller som samtidig behandling; kæbe osteonecrosis er en identificeret risiko for bisphosphonater. Der skal udvises forsigtighed ved samtidig eller sekventiel anvendelse af Avastin og iv-bisphosphonater. Invasive tandprocedurer er også en identificeret risikofaktor. Før behandling med Avastin påbegyndes, skal der udføres en tandundersøgelse og passende forebyggende tandforanstaltninger. Når det er muligt, skal invasive tandprocedurer undgås hos patienter, der tidligere har modtaget eller i øjeblikket får iv-bisphosphonater..

Patienter over 65 år: Ved ordination af Avastin til patienter over 65 år er der en øget risiko for arteriel tromboemboli (herunder udvikling af slagtilfælde, kortvarigt iskæmisk angreb, hjerteinfarkt), leukopeni med 3-4 sværhedsgrad og trombocytopeni samt neutropeni (af al alvorlighed), diarré, kvalme, hovedpine og træthed sammenlignet med patienter ≤65 år. En stigning i hyppigheden af ​​andre bivirkninger forbundet med brugen af ​​Avastin (perforation af mave-tarmkanalen, komplikationer forbundet med sårheling, arteriel hypertension, proteinuria, hjertesvigt og blødning) blev ikke observeret hos patienter over 65 år sammenlignet med patienter ≤65 år.

Bortskaffelse af et ubrugt lægemiddel eller med en udløbet holdbarhed skal udføres i overensstemmelse med kravene fra den medicinske institution.

Påvirkning af evnen til at køre køretøjer og kontrolmekanismer

Undersøgelser for at undersøge lægemidlets virkning på evnen til at føre køretøjer, mekanismer er ikke blevet udført. Patienter, der oplever bivirkninger såsom synkope, døsighed eller svækket syn, skal afstå fra at køre køretøjer eller maskiner..

Graviditet og amning

Lægemidlet er kontraindiceret til brug under graviditet og under amning.

For mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal pålidelige prevensionsmetoder anvendes under behandling med Avastin og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen.

Avastin kan forringe fertiliteten hos kvinder. Hos de fleste patienter blev fertiliteten gendannet efter seponering af Avastin-behandlingen. De langtidsvirkninger af Avastin-terapi på fertilitet er ukendte..

Amning af modermælk anbefales ikke under behandling med Avastin og i mindst 6 måneder efter afslutningen af ​​behandlingen med Avastin.

Brug i barndommen

Med nedsat nyrefunktion

Med nedsat leverfunktion

Lægemidlet er kontraindiceret til leversvigt (effektivitet og sikkerhed ved brug er ikke fastlagt).