Eilea - brugsanvisning, analoger, anmeldelser og frigivelsesformer (injektioner i ampuller til injektion i øjnene) medicin til behandling af reduktion af synsskarphed i diabetes, retinal vaskulær trombose, makulært ødemer hos voksne, børn og graviditet. Struktur

I denne artikel kan du læse instruktionerne for brug af stoffet Eilea. Giv feedback fra besøgende på webstedet - forbrugere af denne medicin samt udtalelser fra medicinske specialister om brugen af ​​Eilea i deres praksis. En stor anmodning er at aktivt tilføje dine anmeldelser om stoffet: medicinen hjalp eller hjalp ikke med at slippe af med sygdommen, hvilke komplikationer og bivirkninger der blev observeret, muligvis ikke annonceret af producenten i abstrakt. Analoger af Eilea i nærvær af tilgængelige strukturelle analoger. Anvendes til behandling af reduceret synsskarphed i diabetes, retinal vaskulær trombose, makulært ødem hos voksne, børn såvel som under graviditet og amning. Stoffets sammensætning.

Eilea er et rekombinant fusionsprotein bestående af fragmenter af de ekstracellulære domæner af de humane receptorer VEGF 1 (VEGFR-1) og 2 (VEGFR-2) forbundet med Fc-fragmentet af humant immunoglobulin G (IgG1).

Aflibercept (den aktive ingrediens i Eilea) produceres af K1-celler fra en ovarie fra kinesisk hamster ved hjælp af rekombinant deoxyribonucleic acid (DNA) -teknologi..

Det fungerer som en opløselig receptorfælde, der binder VEGF-A (vaskulær endotelvækstfaktor A) og PIGF (placental vækstfaktor) med højere affinitet end deres naturlige receptorer og således kan hæmme bindingen og aktiveringen af ​​disse beslægtede VEGF receptorer.

Vaskulær endotelvækstfaktor A (VEGF-A) og placental vækstfaktor (PIGF) er medlemmer af VEGF-familien af ​​angiogene faktorer, der har kraftige mitogene, kemotaktiske virkninger på endotelceller og øger vaskulær permeabilitet. VEGF virker gennem to typer tyrosinkinase-receptorer (VEGFR-1 og VEGFR-2) til stede på overfladen af ​​endotelceller. PIGF binder kun til VEGFR-1, som også findes på overfladen af ​​hvide blodlegemer. Overdreven aktivering af VEGF-A af disse receptorer kan føre til patologisk neovaskularisering og overdreven vaskulær permeabilitet. I disse processer kan PIGF være synergistisk med VEGF-A og også stimulere leukocytinfiltration og vaskulær inflammation..

Struktur

Aflibercept + hjælpestoffer.

Farmakokinetik

Eilea injiceres direkte i glaslegemet for at give lokale effekter. Efter intravitreal (ind i den glasagtige) indgivelse absorberes aflibercept langsomt i den systemiske cirkulation, hvor det detekteres hovedsageligt i form af et inaktivt stabilt kompleks med VEGF; kun fri aflibercept kan imidlertid binde endogen VEGF. Aflibercept kumuleres ikke i plasma med intravitreal administration hver 4. uge. Efter 4 uger, før den næste brug hos alle patienter, var lægemiddelkoncentrationer ikke påviselige. Da Eilea er et proteinpræparat, er der ikke foretaget undersøgelser af dets metabolisme. Det forventes, at ligesom andre store proteiner udskilles både fri og bundet aflibercept gennem proteolytisk katabolisme.

Indikationer

  • neovaskulær (våd form) aldersrelateret makuladegeneration (AMD);
  • nedsat synsskarphed forårsaget af makulært ødem på grund af okklusion af den centrale retinal vene (OCVS) eller dens grene (OVVVS);
  • nedsat synsstyrke forårsaget af diabetisk makulær ødem (DME);
  • nedsat synsstyrke forårsaget af myopisk choroidal neovaskularisering (CNV).

Frigivelsesformularer

Opløsning til intraokulær indgivelse af 40 mg i 1 ml (injektioner i ampuller til injektion i øjnene).

Brugsanvisning og doseringsregime

Eilea er kun beregnet til intravitreal administration. Indholdet af hætteglasset skal kun bruges til en injektion. Lægemidlet bør kun administreres af en læge med passende kvalifikationer og erfaring med intravitreal injektion..

Neovaskulær (våd form) AMD

Den anbefalede dosis af Eilea er 2 mg aflibercept, hvilket svarer til 50 μl af opløsningen. Behandlingen begynder med introduktionen af ​​3 på hinanden følgende månedlige injektioner, og udfør derefter 1 injektion hver 2. måned. Ingen kontrol mellem injektioner krævet.

Efter 12 måneders behandling med Eilea kan intervallet mellem injektioner øges baseret på resultaterne af ændringer i synsskarphed og anatomiske parametre. Ved behandling i tilstanden "behandling og forøgelse af intervallet" forøges intervallerne mellem doserne af lægemidlet gradvist for at opretholde stabil synsskarphed og / eller anatomiske indikatorer, men der er ikke tilstrækkelige data til at bestemme længden af ​​sådanne intervaller. I tilfælde af forringelse af synsskarphed og anatomiske indikatorer, skal intervallerne mellem injektioner reduceres i overensstemmelse hermed. I dette tilfælde bør den behandlende læge udarbejde en tidsplan for opfølgende undersøgelser, som kan være hyppigere end injektioner.

Makulært ødem udviklet som et resultat af OCVS eller OVVVS

Den anbefalede dosis af Eilea er 2 mg aflibercept, hvilket svarer til 50 μl af opløsningen. Efter den indledende injektion udføres behandlingen månedligt. Intervallet mellem 2 injektioner skal være mindst 1 måned. Hvis der ikke er nogen forbedring i synsskarphed og anatomiske parametre efter kontinuerlig behandling, skal behandlingen med Eilea seponeres. Månedlige injektioner fortsætter, indtil den maksimale mulige synsskarphed opnås i fravær af tegn på sygdomsaktivitet. Dette kræver 3 eller flere på hinanden følgende månedlige injektioner.

Terapien kan fortsættes i tilstanden ”behandle og øge intervallet” med en gradvis forøgelse af intervallet mellem injektioner for at opretholde stabil synsskarphed og anatomiske indeks, men der er ikke tilstrækkelige data til at fastlægge varigheden af ​​intervallerne. I tilfælde af forringelse af synsskarphed og anatomiske parametre, skal intervallerne mellem injektioner reduceres i overensstemmelse hermed.

Overvågning og udvælgelse af behandlingsregimer udføres af den behandlende læge baseret på patientens individuelle respons. Overvågning af manifestationerne af sygdomsaktivitet kan omfatte standard oftalmologiske undersøgelser, funktionel diagnostik eller visuelle undersøgelsesmetoder (optisk koherentomografi eller fluorescensangiografi).

Den anbefalede dosis af Eilea er 2 mg aflibercept, hvilket svarer til 50 μl af opløsningen. Terapi med Eilea begynder med en månedlig injektion i de første 5 måneder, hvorefter injektionerne udføres hver 2. måned. Overvågning mellem injektioner er ikke påkrævet..

Efter 12 måneders behandling med Eilea kan intervallet mellem injektioner øges baseret på resultaterne af ændringer i synsskarphed og anatomiske parametre, for eksempel i "behandle og øge intervallet" -regimet, hvor intervallerne mellem doserne af lægemidlet gradvist øges for at opretholde stabil synsskarphed og / eller anatomiske indikatorer er data til at bestemme længden af ​​sådanne intervaller imidlertid ikke nok. I tilfælde af forringelse af synsskarphed og anatomiske indikatorer, skal intervallerne mellem injektioner reduceres i overensstemmelse hermed. I dette tilfælde bør den behandlende læge udarbejde en tidsplan for opfølgende undersøgelser, som kan være hyppigere end injektioner. Hvis resultaterne af synsskarphed og anatomiske indikatorer indikerer en mangel på effekt fra behandlingen, bør behandling med Eilea seponeres.

Den anbefalede dosis af Eilea er en enkelt intravitreal injektion af 2 mg aflibercept, hvilket svarer til 50 μl af opløsningen. Hvis resultaterne af synsskarphed og anatomiske indikatorer indikerer bevarelsen af ​​sygdommen, er det muligt at indføre yderligere doser. Tilbagefald skal behandles som en ny manifestation af sygdommen. Tidsplanen for opfølgende undersøgelser udarbejdes af den behandlende læge. Intervallet mellem to doser skal være mindst 1 måned.

Intravitreal injektioner skal udføres i overensstemmelse med medicinske standarder og aktuelle anbefalinger fra en kvalificeret læge, der har erfaring med sådanne injektioner. Generelt er det nødvendigt at sikre tilstrækkelig anæstesi og aseptiske tilstande, herunder anvendelse af lokale bakteriedræbende midler med et bredt spektrum af virkning (f.eks. Påfør povidonjod på huden omkring øjet, øjenlåg og øjenoverfladen). Desinfektion af kirurgens hænder, brug af sterile handsker og servietter og en steril øjenlåg dilatator (eller tilsvarende) anbefales.

Injektionsnålen skal indsættes 3,5-4 mm bagved lemmet i det glasagtige hulrum, idet man undgår den vandrette meridian og dirigerer nålen til midten af ​​øjeæblet. Volumenet af den injicerede opløsning er 0,05 ml (50 μl). Den næste injektion udføres i et andet område af scleraen..

Umiddelbart efter intravitreal injektion skal patienten overvåges for øget intraokulært tryk (IOP). Tilstrækkelig overvågning kan omfatte undersøgelse af optisk skiveperfusion eller oftalmotonometri. Kontroller om nødvendigt tilgængeligheden af ​​sterilt paracentese-udstyr.

Efter en intravitreal injektion skal patienten advares om behovet for straks at rapportere alle symptomer, der kan indikere udviklingen af ​​endophthalmitis (inklusive øjensmerter, konjunktival eller perikorneal injektion, fotofobi, sløret syn).

Hvert hætteglas skal kun bruges til en intravitreal injektion..

Flasken indeholder en dosis aflibercept, der overstiger den anbefalede dosis på 2 mg. Volumenet af hætteglasset udnyttes ikke fuldt ud. Overskydende volumen skal fjernes inden injektion. Introduktion af hætteglassets fulde volumen kan føre til en overdosis. For at fjerne luftbobler og overskydende medikamentvolumen skal du langsomt trykke på sprøjtestemplet og skub den cylindriske base af stempelkuppelen til det sorte mærke på sprøjten (svarende til 50 μl, dvs. 2 mg aflibercept).

Efter injektion skal alt ubrugt lægemiddel bortskaffes..

Før brug skal du inspicere flasken omhyggeligt. I tilfælde af krænkelse af hætteglassets integritet, en betydelig ændring i farve, uklarhed, påvisning af synlige partikler, kan lægemidlet ikke bruges.

Brugsanvisning til flasken

Fjern plastikhætten fra hætteglasset og desinficér ydersiden af ​​gummiproppen. Fastgør en 18G-filternål, 5 mikron, indlejret i en papkasse, til en 1 ml steril sprøjte med en Luer-spids. Filternålen indsættes gennem midten af ​​hætteglasproppen, indtil den helt kommer ind i hætteglasset, og dens ende berører den nederste eller nedre kant af hætteglasset. Iagttagelse af reglerne for aseptisk samler de indholdet af flasken med Eilea-præparatet i sprøjten, holder flasken lodret og vipper den let for fuldstændigt at udtrække stoffet. For at forhindre, at der kommer luft ind, skal du sørge for, at den koniske ende af nålen er nedsænket i væsken. Under valget af opløsningen vippes hætteglasset stadig, og sørg for, at enden af ​​nålen er nedsænket i væsken. Efter at have sørget for, at stempelstangen trækkes tilstrækkeligt tilbage, når opløsningen tages ud af flasken, tømmes filternålen helt. Derefter fjernes den og bortskaffes, da filternålen ikke bruges til intravitreal injektion..

I overensstemmelse med aseptiske regler er en 30G × 1/2 tommer injektionsnål tæt fastgjort til spidsen af ​​sprøjten med en Luer-spids. Hold sprøjten med nålen op, kontroller opløsningen for bobler. Hvis det er tilfældet, ryst forsigtigt sprøjten med fingeren, indtil alle boblerne stiger til toppen. Tryk langsomt på stemplet, så dets kant når mærket 0,05 ml på sprøjten, fjern alle bobler og overskydende volumen af ​​lægemidlet. Flasken er kun beregnet til engangsbrug. Alt ubrugt medikament eller affald skal bortskaffes..

Side effekt

  • overfølsomhed;
  • nedsat synsstyrke;
  • subconjunctival blødning;
  • smerter i øjet;
  • brud eller løsrivelse af nethindepigmentepitel;
  • retinal degeneration;
  • glasblødning;
  • grå stær, kortikal katarakt, nukleær grå stær, underkapsel katarakt;
  • hornhinde erosion; hornhinde mikroerosion;
  • stigning i IOP;
  • sløret syn;
  • flydende opaciteter af glaslegemet, frigørelse af glaslegemet;
  • smerter på injektionsstedet;
  • fremmedlegemer i øjet;
  • tåreflåd
  • hævelse af øjenlåget;
  • blødninger på injektionsstedet;
  • punkt keratitis (betændelse i hornhinden);
  • konjunktival injektion af øjenlågene, konjunktival injektion af øjeæblet;
  • endophthalmitis (betændelse i de indre strukturer i øjet);
  • nethindeløsning, retinal brud;
  • iritis (betændelse i øjenåsen iris), uveitis (betændelse i forskellige dele af choroid), iridocyclitis (betændelse i øjeepulets iris og ciliærlegeme);
  • lukning af linsen;
  • hornhindens epitel-defekt;
  • irritation på injektionsstedet;
  • unormal følsomhed i øjenvæv;
  • øjenlåg irritation;
  • en suspension af blodlegemer i det forreste kammer;
  • hornhindeødem;
  • blindhed;
  • iatrogen traumatisk grå stær;
  • inflammatorisk reaktion fra glaslegemet (vitreitis);
  • hypopion (akkumulering af purulent ekssudat i det forreste kammer på øjeæblet).

Kontraindikationer

  • overfølsomhed over for aflibercept eller enhver anden komponent, der er en del af stoffet;
  • aktiv eller mistænkt intra- eller periokulær infektion;
  • aktiv svær intraokulær betændelse;
  • graviditet og ammeperioden;
  • alder til 18 år.

Graviditet og amning

Der findes ingen data om brugen af ​​aflibercept hos gravide kvinder. I dyreforsøg er embryo og fetotoksicitet påvist. På trods af det faktum, at den systemiske eksponering efter intraokulær indgivelse af Eilea er meget lille, bør lægemidlet ikke bruges under graviditet, medmindre den potentielle fordel for moderen opvejer den potentielle risiko for fosteret.

Det vides ikke, om aflibercept går over i modermælk. Risikoen for babyen under amning kan ikke udelukkes. Eilea anbefales ikke til amning. Der skal træffes beslutning om at afbryde amning eller afstå fra behandling i Eilea under hensyntagen til fordelene ved amning for babyen og fordelene ved behandlingen for moren.

Undersøgelser på dyr med en høj systemisk eksponering af lægemidlet viser, at aflibercept kan forringe fertiliteten hos mænd og kvinder. Selvom sådanne virkninger er usandsynlige efter intraokulær administration af lægemidlet i betragtning af den meget lave systemiske eksponering, bør kvinder i reproduktiv alder bruge effektive prævention under behandling og i mindst 3 måneder efter den sidste intravitreale injektion af aflibercept.

Brug til børn

Eilea er kontraindiceret til patienter under 18 år..

Brug til ældre patienter

Ingen særlige betingelser kræves.

specielle instruktioner

Reaktioner på grund af intravitreal administration

Der blev fundet en forbindelse mellem intravitreale injektioner, inklusive afliberceptiske injektioner, med udviklingen af ​​endophthalmitis, en betændelsesreaktion fra den glasagtige krop, regmatogen nethindeafskillelse, nethindes brud og iatrogen traumatisk grå stær. Ved administration af Eilea, skal den passende aseptiske injektionsteknik altid følges. Derudover skal patienter overvåges i en uge efter injektionen for at identificere de første tegn på betændelse og rettidig aftale af den nødvendige behandling..

Der var tilfælde af øget IOP i de første 60 minutter efter intravitreal injektioner, inklusive injektioner af lægemidlet Eilea. Ved behandling af patienter med dårligt kontrolleret glaukom er særlige forholdsregler nødvendige (ikke administrer Eilea med en IOP større end 30 mmHg). I alle tilfælde skal IOP og perfusion af synsnerveshovedet overvåges med udnævnelse af passende behandling.

Da Eilea er et protein med terapeutiske egenskaber, er immunogenicitet sandsynligvis. Patienter skal informeres om behovet for at informere lægen om tegn eller symptomer på intraokulær betændelse, såsom smerter, fotofobi, konjunktival eller perikorneal injektion, hvilket kan være kliniske manifestationer af overfølsomhed over for lægemidlet..

Efter intravitreale injektioner af VEGF-hæmmere blev der observeret systemiske bivirkninger, herunder blødninger uden for synsorganet og arteriel tromboembolisme. Der er en teoretisk risiko for, at disse fænomener er forbundet med hæmning af VEGF. Der er begrænsede sikkerhedsdata om brugen af ​​aflibercept hos patienter med OCVS, OVVVS, DMO eller myopisk CVI med anamnestiske data om slagtilfælde, kortvarigt iskæmisk angreb eller hjerteinfarkt i en periode på 6 måneder før behandlingsstart. Der skal udvises forsigtighed i behandlingen af ​​sådanne patienter..

Sikkerheden og effekten af ​​Eilea, når den administreres samtidigt i begge øjne, er ikke systematisk undersøgt. Samtidig bilateral indgivelse kan føre til en stigning i den systemiske eksponering af lægemidlet, hvilket igen øger risikoen for at udvikle systemiske bivirkninger.

Der findes ingen oplysninger om samtidig brug af Eilea med andre anti-VEGF-lægemidler (systemisk eller oftalmisk).

I begyndelsen af ​​terapien med Eilea skal der udvises forsigtighed, når lægemidlet ordineres til patienter med risikofaktorer for at udvikle netthindepigmentbrud..

Patienter med regmatogen nethindeafløsning eller med makulære tårer i trin 3 eller 4 bør afstå fra behandling.

I tilfælde af et netthindes brud skal injektionen afbrydes, behandlingen bør ikke genoptages, før kløften er tilstrækkelig gendannet..

Injektionen skal afholdes, indtil den næste planlagte injektionsplan i tilfælde af:

  • fald i den maksimale korrigerede synsstyrke (MCOZ) på mere end 30 bogstaver sammenlignet med den sidste vurdering af synsskarphed;
  • subretinal blødning, der påvirker den centrale fossa, eller hvis størrelsen af ​​blødningen er mere end 50% af det samlede læsionsareal.

Injektionen skal afholdes i 28 dage før den planlagte og 28 dage efter den intraokulære operation.

Erfaringen med behandling af patienter med iskæmisk OCVS og DECV er begrænset. I nærvær af kliniske tegn på irreversible ændringer i synsfunktioner hos patienter med iskæmi anbefales afliberceptbehandling ikke.

Påvirkning af evnen til at køre køretøjer og kontrolmekanismer

Brugen af ​​Eilea har en minimal effekt på evnen til at køre køretøjer og anvende mekanismer på grund af mulig midlertidig synsnedsættelse forbundet med både injektionen og undersøgelsesproceduren. Hvis patienten efter injektionen midlertidigt har svækket syn, anbefales det ikke at køre en bil eller arbejde med mekanismer, før den synlige klarhed er genoprettet.

Drug interaktion

Ingen undersøgelser af lægemiddelinteraktion.

Den kombinerede brug af fotodynamisk terapi med verteporfin og Eilea er ikke undersøgt, derfor er sikkerhedsprofilen ukendt..

Analoger af stoffet Eilea

Strukturelle analoger af det aktive stof:

Analoger af lægemidlet Eilea i den farmakologiske gruppe (oftalmiske lægemidler i kombination):

  • Avitar
  • Azarga;
  • Allergofthal;
  • Allergoferon Beta;
  • Appamide Plus;
  • Betagenot;
  • Betadrin;
  • Betnovate N;
  • Vita Iodurol;
  • GANFORT;
  • Garazon;
  • Gentazone;
  • Glekomen;
  • Dex Gentamicin;
  • DexTobropt;
  • Dexon;
  • Dithadrine;
  • Dorzolan Extra;
  • Dorzopt Plus;
  • Duoprost;
  • Colbiocin;
  • Combigan
  • kombination
  • Cosopt
  • Xalac;
  • Lacrisifi;
  • Maxitrol;
  • Midrimax;
  • Okulohel;
  • Okumet;
  • Opton A;
  • Optiv;
  • Ophthalmo Septonex;
  • Ophthalmol;
  • Ophthalmoferon;
  • Oftolik;
  • Oftophenazole;
  • Pilocarpine forlænges;
  • Pilotimol;
  • Polynadim
  • middag;
  • Proxocarpine;
  • Proxofelin;
  • Teardrop;
  • Solcoseryl;
  • Sofradex;
  • Spersallerg;
  • Taptikom;
  • Tympilo;
  • Toradex;
  • Trabison;
  • Uniker Blue;
  • Phenicamide;
  • Fotil;
  • Zinksulfat DIA.

Feedback fra en øjenlæge

Alle patienter i vores afdeling, der får ordineret injektioner i øjnene (som de kalder dem), er altid meget bekymrede. Og selv dem, der gennemgår denne procedure, er ikke første gang. Ja, det er en kompliceret og ubehagelig manipulation at introducere Eileas medicin i øjet glas. Men gyldigheden af ​​dets udnævnelse bekræftes af den høje effektivitet af Eilea-medikamentet til behandling af reduktion af synsskarphed, især for diabetes og degeneration eller ødemer på grund af forskellige årsager til makula i nethindens øje (macula). Bivirkninger forekommer naturligvis. Dette er blødninger af forskellige lokaliseringer, betændelse i øjenstrukturer, smerter og irritation på injektionsstedet og nogle andre. Men patienter med forståelse opfatter sådanne situationer. For dem er det vigtigste at forbedre synet, og alle disse uønskede fænomener går over tid.

"Eylea" (Eilea, Eilia, Aflibercept):
Brugsanvisning, analoger og anmeldelser

Sammensætning og form for frigivelse

Eilea lægemiddel - injektionsvæske, opløsning transparent eller let opalescerende med en koncentration af det aktive stof aflibercept i 1 ml - 40 mg.

Fås i 0,1 ml farveløse glasampuller placeret sammen med en filternål i papknipper med instruktioner.

Egenskaber ved stoffets bestanddele

Det aktive stof i Eilea-opløsningen, aflibercept, hører til gruppen af ​​monoklonale humane antistoffer, der hæmmer væksten af ​​neovaskularisering.

Narkotikahandling

I tilknytning til den humane vaskulære endotelvækstfaktor VEGF-A fungerer aflibercept som en fælde og hæmmer dens aktivitet. Lægemidlet bruges til behandling af vaskulære øjenlidelser. Dens terapeutiske virkning ved makuladegeneration er at undertrykke spiringen af ​​unormale nyformede kar under det neurale net.

Indikationer til brug

Eilea-opløsningsinjektioner er ordineret til patienter med makulært ødem på grund af okklusion af den centrale netvene og den våde form af aldersrelateret makulær degeneration.

Dosering og administration

Eileas løsning er kun beregnet til intravitreal administration, som kun kan udføres af en øjenlæge med erfaring med sådanne injektioner..

Ved behandling af aldersrelateret makuladegeneration til en enkelt injektion ordineres normalt 50 μl af opløsningen, hvilket er 2 mg af det aktive stof. På det indledende behandlingsstadium udføres injektioner hver 4. uge i 3 måneder. Derefter halveres administrationsfrekvensen. Efter et år fra behandlingsstart fortsætter behandlingen med enkeltinjektioner hver 3. måned.

Ved makulært ødem forårsaget af trombose i den centrale netvene, administreres Eilea-opløsning i en lignende dosis (2 mg). På det indledende trin - hver 4. uge i 3 måneder og derefter en gang hver anden måned.

Under manipulation skal korrekt asepsis og anæstesi sikres. Efter administration af lægemidlet er det bydende nødvendigt, at patienten observeres for at øge det intraokulære tryk og udføre paracentese (ifølge indikationer). Hvert hætteglas med opløsning er kun beregnet til enkelt indgivelse. Hvis det er nødvendigt at injicere opløsningen i glaslegemet, skal du bruge en speciel nål.

Bivirkninger

Ved brug af Eilea-opløsningen til behandling af våd AMD var bivirkninger forårsaget af intravitreal injektion ret sjældne og inkluderede endophthalmitis, traumatisk grå stær, kortvarig intraokulær hypertension.

Andre bivirkninger forårsaget af medikamentet er blødninger, løsrivelse og opacificering af glaslegemet, grå stær, øjesmerter, øget intraokulært tryk.

Blandt de systemiske manifestationer skal det bemærkes forekomsten af ​​allergiske reaktioner, som når man bruger et medikament af proteinart.

Kontraindikationer

Eilea-opløsning er ikke ordineret til påvisning af en okulær / periokulær zone-infektion hos patienten, akut intraokulær inflammatorisk proces og til individuel intolerance af lægemidlets komponenter.

Brug af Eilea-opløsning til børn, gravide kvinder og ammende kvinder anbefales heller ikke. I perioden med behandling med lægemidlet skal patienter i reproduktiv alder anvende pålidelige præventionsmetoder.

Interaktion med andre midler

Overdosis

Med introduktionen af ​​Eilea-opløsning i en dosis, der ikke overstiger 8 mg, er risikoen for overdosering minimal. Der kan observeres en midlertidig stigning i IOP, hvilket kræver tilstrækkelig behandling..

Forholdsregler under brug af stoffet

Ved intravitreal injektioner af Eilea-opløsning er der risiko for at udvikle endophthalmitis, i hvilket tilfælde patienten straks skal konsultere en læge. I denne forbindelse er det vigtigt at informere patienten om symptomerne på denne tilstand - fotofobi, rødme i øjet, sløret syn, smerter.

På grund af muligheden for intraokulær hypertension er det nødvendigt at organisere monitorering af patienten og IOP-kontrol efter injektionen. Det skal huskes, at når niveauet for det intraokulære tryk er over 30 mm Hg, anbefales det ikke injektion.

På grund af et midlertidigt fald i visuel klarhed efter en invitreal injektion i denne periode, bør patienten ikke køre bil eller arbejde med potentielt farlige bevægelsesmekanismer.

Opbevaringsbetingelser

Eilea-opløsningen opbevares i køleskabet uden at fryses i papemballage for at undgå udsættelse for lys.

Opbevaringstid - 2 år..

Analoger "Eylea"

Analoger af medikamentet "Eylea" er fraværende.

Priser i apoteker

Prisen for medicinen i apoteker er fra 95.000 rubler.

Anmeldelser om stoffet

Hvis du eller dine kære har erfaring med at bruge Eylea, kan du dele dem nedenfor. Også her er andre menneskers mening om denne medicin.

Eilea

Eilea: instruktioner til brug og anmeldelser

Latin navn: Eylea

ATX-kode: S01LA05

Aktiv ingrediens: aflibercept (Aflibercept)

Producent: Regeneron Pharmaceuticals Inc. (Regeneron Pharmaceuticals Inc) (USA); Bayer Pharma AG (Bayer Pharma AG) (Tyskland)

Opdater beskrivelse og foto: 27-11-2018

Priser i apoteker: fra 43.000 rubler.

Eilea - et oftalmisk stof, der bruges til at forbedre synets skarphed.

Slip form og sammensætning

Doseringsform af Eilea - opløsning til intraokulær indgivelse: lysegul eller farveløs, gennemsigtig eller noget opaliserende (i en papkasse 1 glasflaske af type I 0,1 ml hver komplet med en filternål og brugsanvisning til Eilea).

Sammensætning af 1 ml opløsning:

  • aktivt stof: aflibercept - 40 mg;
  • hjælpekomponenter: polysorbat 20, natriumdihydrogenphosphatmonohydrat, natriumhydrogenphosphatheptahydrat, saccharose, natriumchlorid, vand til injektion.

Et hætteglas indeholder 100 μl opløsning (ekstraherbart volumen), hvilket svarer til 4 mg aflibercept.

Farmakologiske egenskaber

Aflibercept, det aktive stof i Eilea, er et rekombinant fusionsprotein bestående af fragmenter af de ekstracellulære domæner af de humane VEGF 1- og 2-receptorer (VEGFR-1 og -2), der er forbundet med Fc-fragmentet af humant immunoglobulin G (IgG1).

Et stof produceres ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi fra K1-celler fra kinesisk hamster-ovarie (YAC; CHO).

Aflibercept fungerer som en opløselig fældeceptor, der binder VEGF-A (vaskulær endotelvækstfaktor A) til PIGF (placental vækstfaktor), som har en højere affinitet end deres naturlige receptorer. På grund af dette inhiberes bindingen og aktiveringen af ​​disse beslægtede VEGF-receptorer..

Virkningsmekanismen for VEGF-A og PIGF skyldes, at de hører til VEGF-familien af ​​angiogene faktorer med en kraftig kemotaktisk mitogen virkning i relation til endotelceller og øget vaskulær permeabilitet.

VEGF virker gennem to typer tyrosinkinase-receptorer, VEGFR-1 og -2, som er til stede på overfladen af ​​endotelceller. PIGF-binding forekommer kun med VEGFR-1, også til stede på overfladen af ​​hvide blodlegemer. Med overdreven aktivering af VEGF-A af disse receptorer kan patologisk neovaskularisering og overdreven vaskulær permeabilitet udvikles. PIGF i disse processer kan være synergistisk med VEGF-A, samt have en stimulerende effekt på vaskulær inflammation og leukocytinfiltration.

farmakodynamik

Neovaskulær eller våd form af aldersrelateret makuladegeneration (AMD)

Sygdommen er kendetegnet ved patologisk neovaskularisering af choroid. Lækage af væske og blod fra patologisk neovaskulariseret choroid kan føre til fortykkelse af den centrale cerebrospinalvæske (centralzone i nethinden) samt hævelse / blødning i nethinden og / eller subretinal plads og som et resultat til et fald i synsskarphed.

Lægemidlets sikkerhedsprofil blev evalueret i randomiserede, multicenter, dobbeltblinde studier, aktivt overvåget af VIEW1 og VIEW2..

I langt de fleste tilfælde var der under langvarig behandling en konstant forbedring af synsskarphed og et fald i området patologisk neovaskularisering i alle grupper ved anvendelse af en anden doseringsregime.

Makulært ødem, der er forbundet med okklusion af den centrale retinal vene (DECV) eller okklusion af grene af den centrale retinal vene (DECR)

På baggrund af OCVS og OVVVS observeres udviklingen af ​​retinal iskæmi - et signal til frigivelse af VEGF. Dette medfører til gengæld destabilisering af stramme kontakter og stimulering af spredning af endotelceller. Med øget ekspression af VEGF, komplikationer såsom nedsat blod-hjerne barriere, nethindødem (forbundet med øget vaskulær permeabilitet), neovaskularisering.

Eileas effektivitets- og sikkerhedsprofil blev evalueret ved anvendelse af randomiserede, multicenter, dobbeltblinde, kontrollerede forsøg med COPERNICUS og GALILEO. I de fleste tilfælde var der en stigning i MCH (maksimalt korrigeret synsskarphed) og synsskarphed.

Diabetisk makulær ødem (DME)

DMO er en konsekvens af diabetisk retinopati. Patologi er kendetegnet ved en stigning i vaskulær permeabilitet og skade på nethindekapillærerne, hvilket kan forårsage tab af synsskarphed.

Eileas effektivitets- og sikkerhedsprofil blev evalueret i to undersøgelser. I de fleste tilfælde var der en stigning i ICD.

Myopisk koroid neovaskularisering (CNV)

Myopisk CNV er en af ​​de mest almindelige årsager til synstab hos voksne patienter med patologisk nærsynthed. Patologi er kendetegnet ved forekomsten af ​​lakker revner på grund af brud i Bruch-membranen. Med patologisk nærsynethed er de det mest truende synsfænomen..

Eileas effektivitets- og sikkerhedsprofil blev evalueret hos ubehandlede patienter med myopisk CNV. I de fleste tilfælde var der en stigning i ICD.

Farmakokinetik

For at give en lokal effekt gennemføres introduktionen af ​​Eilea direkte i den glasagtige krop (intravitreal).

Aflibercept efter intravitreal indgivelse langsomt absorberes i den systemiske cirkulation, detekteres hovedsageligt i form af et inaktivt stabilt kompleks med VEGF (endogen VEGF kan kun binde frit aflibercept).

System Cmax (maksimal plasmakoncentration) af fri aflibercept, som blev bestemt under farmakokinetikundersøgelser hos patienter med en våd AMD-form i 1-3 dage efter intravitreal administration af 2 mg af stoffet var i gennemsnit lavt - ca. 0,02 μg / ml (i området 0-0.054 mcg / ml), og i næsten alle patienter to uger efter injektionen var det ikke påviselig. Ved intravitreal administration af Eilea kumuleres stoffet i blodplasma ikke hver 4. uge.

Gennemsnit cmax fri aflibercept er ca. 50-500 gange lavere end de koncentrationer, der er nødvendige for at hæmme den biologiske aktivitet af VEGF i den systemiske cirkulation. Det forventes, at den gennemsnitlige værdi af denne indikator efter administration af 2 mg aflibercept vil være mere end 100 gange lavere end koncentrationen af ​​det stof, der kræves i sunde frivillige til at binde halvdelen af ​​den systemiske VEGF (2,91 μg / ml). Dette betyder, at udviklingen af ​​systemiske farmakodynamiske effekter, inklusive ændringer i blodtryk, er usandsynlig.

Ifølge resultaterne af yderligere farmakokinetiske undersøgelser, der involverede patienter med DECV, OCVS, DMO og myopisk CNV, var den gennemsnitlige C-værdimax fri aflibercept i plasma er i området 0,03-0,05 μg / ml, individuel variation er ubetydelig (ikke mere end 0,14 μg / ml). Plasmakoncentrationer af frit stof efterfølgende (normalt inden for en uge) reduceres til værdier under eller tæt på den nedre kvantificeringsgrænse. Efter 4 uger kan koncentrationer ikke påvises.

Gratis aflibercept binder sig til VEGF og en stabil inert kompleks former. Fri / bundet aflibercept forventes at blive udskilt fra kroppen ved proteolytisk katabolisme som andre store proteiner.

Erfaringen med at bruge Eilea hos patienter over 75 år med DME er begrænset..

Indikationer til brug

  • våd AMD;
  • nedsat synsstyrke forårsaget af makulært ødem forbundet med OCVS eller OVVVS;
  • reduktion i synsstyrke forårsaget af DMO;
  • nedsat synsstyrke forårsaget af myopisk CNV.

Kontraindikationer

  • peri- eller intraokulær infektion (aktiv eller hvis det er mistænkt);
  • svær aktiv intraokulær betændelse;
  • alder op til 18 år;
  • laktationsperiode;
  • individuel intolerance over for stofferne.

Relativ (Eilea tildeles under medicinsk tilsyn):

  • dårligt kontrolleret glaukom (med intraokulært tryk ≥ 30 mm Hg. art.);
  • tilstande efter et slagtilfælde, kortvarigt iskæmisk angreb eller hjerteinfarkt inden for de sidste 6 måneder (i behandlingen af ​​DECVS, DECV, DME eller myopisk CNV);
  • tilstedeværelsen af ​​risikofaktorer for nedsat integritet af nethindens pigmentepitel;
  • graviditet.

Eilea, brugsanvisning: metode og dosering

Eilea bør kun indgås i glaslegemet.

Indholdet af hætteglasset er beregnet til en administration. Opløsningen bør administreres af en læge, der har erfaring med intravitreale injektioner og relevante kvalifikationer.

Anbefalet dosis - 2 mg Aflibercept (50 μl Eilea).

Våd AMD

Terapi begynder med introduktionen af ​​tre på hinanden følgende injektioner en gang om måneden, og udfør derefter 1 injektion en gang hver anden måned. Ingen kontrol kræves mellem injektioner.

Efter et års brug af lægemidlet, baseret på resultaterne af ændringer i synsskarphed og anatomiske indikatorer, kan intervallet mellem injektioner øges. I tilfælde af terapi i tilstanden "behandle og forøg intervallet" øges intervallet mellem doser gradvist for at opretholde de opnåede stabile anatomiske parametre og / eller synsskarphed, men der er ikke tilstrækkelig information til at bestemme længden af ​​disse intervaller.

Med en forringelse af synsskarphed og anatomiske indikatorer bør intervallerne mellem injektioner forkortes. I dette tilfælde udarbejder den behandlende læge en tidsplan for opfølgende undersøgelser, som kan udføres oftere end injektioner.

Makulært ødem forbundet med DEC eller DEC

Lægemidlet administreres månedligt. Intervallet mellem to injektioner bør ikke være mindre end en måned.

I mangel af positiv dynamik som et resultat af kontinuerlig terapi, annulleres Eilea.

Lægemidlet bruges indtil den størst mulige synsstyrke i fravær af tegn på sygdomsaktivitet. Dette kræver tre eller flere på hinanden følgende månedlige injektioner.

Behandlingen kan fortsættes i tilstanden "behandle og øge intervallet", når intervallet mellem injektioner gradvist øges for at opretholde den opnåede stabile synsskarphed og anatomiske indikatorer, men der er utilstrækkelig information til at bestemme varigheden af ​​intervallerne.

Med en forringelse af synsskarphed og anatomiske indikatorer bør intervallerne mellem injektioner reduceres i overensstemmelse hermed.

Valget af behandling og monitorering af behandlingen udføres af den behandlende læge baseret på patientens individuelle respons.

Overvågning af manifestationer af sygdomsaktivitet kan omfatte følgende foranstaltninger: standard oftalmologisk undersøgelse, funktionel diagnostik eller visuelle undersøgelsesmetoder (optisk koherentomografi eller fluorescensangiografi).

Lægemidlet indgives 1 gang om måneden i fem måneder, efter at denne injektion er udført 1 gang i to måneder. Ingen kontrol mellem injektioner krævet.

Efter et år kan intervallet mellem injektioner øges, baseret på resultaterne af ændringer i synsskarphed og anatomiske indikatorer. Især i tilstanden "behandling og forøg intervallet", når intervallerne mellem doserne af lægemidlet gradvist øges for at opretholde den opnåede stabile synsskarphed og / eller anatomiske parametre (der er ikke tilstrækkelig information til at bestemme varigheden af ​​disse intervaller).

Hvis indikatorerne forværres, bør intervallerne mellem administration af lægemidler reduceres i overensstemmelse hermed. I dette tilfælde udarbejder den behandlende læge en skema med opfølgende undersøgelser, som kan udføres oftere end injektioner. Hvis der ikke er nogen forbedring, annulleres Eilea.

Myopisk CNV

Hvis symptomerne på sygdommen fortsætter efter standarddosisregimet, kan der administreres yderligere doser. Tilbagefald skal behandles som en ny manifestation af sygdommen..

Skemaet for opfølgende undersøgelser bestemmes af lægen.

Intervallet mellem doserne skal være mindst en måned.

Administrationsvej

Intravitreal injektioner skal udføres i overensstemmelse med medicinske standarder og aktuelle anbefalinger fra en kvalificeret læge med erfaring i udførelse af sådanne injektioner.

Med introduktionen af ​​Eilea er det nødvendigt at sikre tilstrækkelig anæstesi og aseptiske tilstande, herunder anvendelse af lokale bakteriedræbende præparater med et bredt spektrum af handling (især påføring af Povidone-jod på huden omkring øjet, øjenlåg og øjenoverflade). Anbefalet desinfektion af kirurgens hænder, brug af sterile servietter og handsker og en steril øjenlågudvidelse (eller tilsvarende).

En injektionsnål indsættes i det glasagtige hulrum 3,5–4 mm bagved lemmet, mens man undgår den vandrette meridian og dirigerer nålen til midten af ​​øjeæblet. Følgende injektioner skal gives til et andet område af sclera..

Efter introduktionen af ​​Eilea kræves overvågning af patientens tilstand for at øge det intraokulære tryk. Oftalmotonometri eller verifikation af perfusion af synsnerveshovedsskiven kan være inkluderet i passende overvågningsaktiviteter. Om nødvendigt skal sterilt paracenteseudstyr være tilgængeligt..

Det er nødvendigt at informere lægen, hvis der forekommer symptomer, der kan indikere udviklingen af ​​endophthalmitis, inklusive øjensmerter, sløret syn, fotofobi.

Flasken indeholder en dosis aflibercept, der overstiger den anbefalede dosis på 2 mg. Volumen af ​​hætteglasset bruges ikke fuldt ud. Overskydende volumen skal fjernes inden injektion. Med introduktionen af ​​hætteglassets fulde volumen er en overdosis mulig. For at fjerne luftbobler og overskydende opløsningsvolumen skal du langsomt trykke på sprøjtestemplet ved at flytte den cylindriske base af stempelkuppelen til det sorte mærke på sprøjten (svarer til 2 mg aflibercept).

Alt ubrugt lægemiddel efter injektion skal bortskaffes..

Før introduktionen af ​​opløsningen er det nødvendigt nøje at undersøge flasken for at være en krænkelse af emballagens integritet, en betydelig ændring i farve, uklarhed, tilstedeværelsen af ​​synlige partikler. I sådanne tilfælde kan lægemidlet ikke bruges.

Opløsningen skal fyldes med en 18 G, 5-mikron filternål, indlejret i en papkasse. Når flasken er helt tom, fjernes nålen og bortskaffes. Til introduktionen af ​​Eilea, en injektionsnål på 30 G x 1 /2 tomme, som er tæt fastgjort til spidsen af ​​sprøjten med en adapter med en Luer-dyse.

Bivirkninger

Hyppigheden af ​​alvorlige bivirkninger fra synsorganet, som blev observeret i det undersøgte øje og er forbundet med indgivelsesproceduren, er mindre end 1 tilfælde pr. 1900 intravitreale injektioner. I dette tilfælde er det muligt at udvikle endophthalmitis, blindhed, nethindeløsning, grå stær, iatrogen traumatisk grå stær, blødende blødning, øget intraokulært tryk og glasagtig frigørelse.

De mest almindelige bivirkninger (i mindst 5% af tilfældene) inkluderer: nedsat synsskarphed, subkonjunktiv blødning, flydende opacitet af glaslegemet, frigørelse af glaslegemet, grå stær, øjesmerter, øget intraokulært tryk.

Eventuelle bivirkninger [> 10% - meget ofte; (> 1% og 0,1% og 0,01% og

Elea

Aktivt stof

Stoffets sammensætning og form

Opløsningen til intraokulær indgivelse er transparent eller let opaliserende, farveløs eller lysegul.

1 ml
aflibercept40 mg

Hjælpestoffer: natriumdihydrogenphosphatmonohydrat, natriumhydrogenphosphatheptahydrat, natriumchlorid, sucrose, polysorbat 20, vand d /.

Et hætteglas indeholder (0,1 ml) 100 μl opløsning (ekstraherbart volumen), hvilket svarer til 4 mg aflibercept. Dette genvindelige volumen af ​​opløsningen muliggør introduktion af en enkelt dosis på 2 mg aflibercept, hvilket er 50 μl opløsning.

0,1 ml (100 μl) genvindelig volumen * - farveløse glasflasker (1) komplet med en filternål - kartonpakker med den første åbningskontrol (klistermærke).

* Lægemidlet fremstilles med overskydende fyldning for at sikre et genvindeligt volumen på mindst 0,1 ml (100 μl).

farmakologisk virkning

Aflibercept er et rekombinant fusionsprotein bestående af VEGF (endotel vaskulær vækstfaktor), der binder dele af de ekstracellulære domæner af VEGF 1-receptor og VEGF2-receptor, der er forbundet til Fc-domænet (fragment, der er i stand til at krystallisere) af humant immunoglobulin G1 (IgG1).

Aflibercept produceres ved hjælp af rekombinant DNA-teknologi under anvendelse af det kinesiske hamster-ovariecelleekspressionssystem (CHO) K-1. Aflibercept er et kimært glycoprotein med en molekylvægt på 97 kDa, proteinglycosylering tilføjer 15% til den samlede molekylvægt, hvilket resulterer i en total molekylvægt af aflibercept på 115 kDa.

Endotel vaskulær vækstfaktor A (VEGF-A), endotel vaskulær vækstfaktor B (VEGF-B) og placental vækstfaktor (PlGF) hører til VEGF-familien af ​​angiogene faktorer, der kan fungere som stærke mitogene, kemotaktiske og vaskulære permeabilitetsfaktorer til endotelceller. VEGF-A virker gennem to receptortyrosinkinaser - VEGFR-1 og VEGFR-2, placeret på overfladen af ​​endotelceller. PlGF og VEGF-B binder kun til VEGFR-1-receptor-tyrosinkinase, der ud over tilstedeværelsen på overfladen af ​​endotelceller også er placeret på overfladen af ​​leukocytter. Overdreven aktivering af disse VEGF-A-receptorer kan føre til patologisk neovaskularisering og forøget vaskulær permeabilitet. PlGF er også relateret til udviklingen af ​​patologisk neovaskularisering og tumorinfiltration af inflammatoriske celler..

Aflibercept fungerer som en opløselig "receptorfælde", der binder til VEGF-A med større affinitet end native VEGF-A-receptorer, derudover binder den også til de beslægtede ligander VEGF-B og PlGF. Aflibercept binder sig til humant VEGF-A, VEGF-B og PlGF med dannelsen af ​​stabile inerte komplekser, der ikke har biologisk aktivitet. Virkende som en "fælde" for ligander forhindrer aflibercept binding af endogene ligander til deres tilsvarende receptorer og blokerer derved transmission af signaler gennem disse receptorer.

Aflibercept blokerer aktiveringen af ​​VEGF-receptorer og spredningen af ​​endotelceller og hæmmer derved dannelsen af ​​nye kar, der forsyner tumoren med ilt og næringsstoffer.

Aflibercept binder til human VEGF-A (ligevægtsdissociationskonstant (Cd) - 0,5 pmol for VEGF-A165 og 0,36 pmol for VEGF-A121), til human PlGF (cd 39 pmol til PlGF-2), til human VEGF-B (cd 1,92 pmol) med dannelse af et stabilt inert kompleks, der ikke har en definerbar biologisk aktivitet.

Farmakokinetik

De farmakokinetiske parametre for aflibercept afhænger af doseringsformen.

Indikationer

Til intravenøs indgivelse: metastatisk kolorektal kræft (MKRP) (hos voksne patienter), der er resistent over for oxaliplatinholdig kemoterapi eller fortsætter efter dens anvendelse (aflibercept i kombination med en ordning, der inkluderer irinotecan, fluorouracil, calciumfolinat (FOLFIRI)).

Til intraokulær administration: til behandling af neovaskulær ("våd" form) aldersrelateret makulær degeneration ("våd" form af AMD); nedsættelse af synsskarphed forårsaget af makulært ødem på grund af okklusion af nethinnen (central vene (OCVS) eller dens grene (DECVS)); nedsættelse af synsskarphed forårsaget af diabetisk makulær ødem (DME); nedsættelse af synsskarphed forårsaget af myopisk choroidal neovaskularisering (myopisk CNV).

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for produktets komponenter; graviditet, ammeperioden; børn og unge under 18 år.

Til iv-administration: arteriel hypertension, ikke tilgængelig for medicinsk korrektion; Klasse III-IV kronisk hjertesvigt (NYHA-klassificering); alvorlig leversvigt; oftalmisk anvendelse eller intravitreal administration.

Forholdsregler: alvorlig nyresvigt; arteriel hypertension; klinisk signifikante sygdomme i det kardiovaskulære system (IHD, kronisk hjertesvigt i I-II-klasse i henhold til NYHA-klassificering); ældre alder; generel tilstand ≥2 point på en skala for at vurdere den generelle tilstand for en patient ECOG (Eastern Joint Oncology Group).

Til intraokulær administration: en aktiv eller mistænkt intra- eller periokulær infektion; aktiv svær intraokulær betændelse.

Med forsigtighed: ved behandling af patienter med dårligt kontrolleret glaukom (bør ikke administreres med intraokulært tryk> 30 mmHg). hos patienter, der har haft et slagtilfælde, kortvarigt iskæmisk angreb eller hjerteinfarkt inden for de sidste 6 måneder (i behandlingen af ​​OCVS, DECVS, DME eller myopisk CNV); hos patienter med risikofaktorer for nedsat nethindepigmentepitel.

Dosis

Midlet i de passende doseringsformer er beregnet til intravenøs indgivelse i form af infusioner eller til intraokulær indgivelse. Overholdelsen af ​​indikationerne og den anvendte doseringsform skal overholdes nøje..

Dette lægemiddel skal bruges under tilsyn af en læge med erfaring i brugen af ​​antitumormedicin..

Intraokulær administration bør kun udføres af en læge, der har de relevante kvalifikationer og erfaring med intravitreal injektion..

Bivirkninger

Infektionssygdomme: meget ofte - urinvejsinfektioner, nasopharyngitis, øvre luftvejsinfektioner, lungebetændelse, infektioner på injektionsstedet; tandinfektioner ofte neutropeniske infektioner / sepsis.

Fra det hæmopoietiske system: meget ofte - leukopeni, neutropeni, trombocytopeni; ofte - febernutropeni, trombocytopeni.

Fra immunsystemet: ofte - overfølsomhedsreaktioner.

Fra siden af ​​stofskiftet: ofte - dehydrering.

Fra nervesystemet: meget ofte - hovedpine; sjældent - SOZL.

Fra det kardiovaskulære system: meget ofte - forhøjet blodtryk; blødning / blødning (normalt små næseblødninger); ofte - arterielle tromboemboliske komplikationer (ATEO) (såsom akutte cerebrovaskulære ulykker, inklusive forbigående cerebrovaskulære iskæmiske anfald, angina pectoris, intracardiac thrombus, myocardieinfarkt, arteriel tromboembolisme, iskæmisk colitis), venøs tromboembolisme og dyb emboli (tromboembolisme) arterier), alvorlig blødning, undertiden dødelig (inklusive gastrointestinal blødning, hæmaturi, blødning efter medicinske procedurer); hyppigheden er ukendt - alvorlig intrakraniel blødning, lungeblødning / hemoptyse, inklusive fatal.

Fra luftvejene: meget ofte - åndenød, næseblødninger, dysfoni; ofte - smerter i oropharynx, rhinorrhea.

Fra fordøjelsessystemet: meget ofte - appetitløshed, diarré, stomatitis, mavesmerter, smerter i øvre del af maven; ofte - hæmorroider, blødning fra endetarmen, smerter i endetarmen, tandpine, afthous stomatitis, dannelse af fistler (anal, tyndtarm-urinær, ekstern tyndtarms [tyndtarmhud], tyndtarms-vaginal, mellem-tarm); sjældent - perforering af væggene i mave-tarmkanalen, inklusive dødelige perforeringer af væggene i mave-tarmkanalen, blødning fra rektum.

Fra det kardiovaskulære system: hyppighed er ukendt - hjertesvigt, et fald i ejektionsfraktionen af ​​venstre ventrikel.

Fra muskuloskeletalsystemet: hyppigheden er ukendt - osteonecrosis i kæben (især hos de patienter, der havde visse risikofaktorer for osteonecrosis i kæben, såsom anvendelse af bisfosfonater og / eller invasive tandprocedurer).

På hudens og det subkutane væv: meget ofte - palmar-plantar erythrodysesthesia syndrom; ofte - hyperpigmentering af huden.

Fra urinvejen: meget ofte - proteinuri, en stigning i koncentrationen af ​​kreatinin i blodserum; ofte - proteinuria; sjældent - nefrotisk syndrom.

Andet: meget ofte - astheniske tilstande, en følelse af træthed; sjældent - krænkelse af sårheling (divergens i sårkanter, svigt af anastomoser).

Laboratorie- og instrumentdata: meget ofte - øget aktivitet af ACT, ALT, vægttab.

Fra siden af ​​synsorganet: med intraokulær indgivelse, meget ofte - et fald i synsskarphed, subkonjunktival blødning, smerter i øjet; ofte - nethindepigmentepitelruptur, nethindepigmentepitelafløsning, kortikal grå stær, nukleær grå stær, subkapsulær grå stær, hornhindeerosion, hornhinde-mikroerosion, øget intraokulært tryk, sløret syn, flydende opaciteter af glaslegemet, frigørelse af den glasagtige humor, løsrivelse af den glasagtige humor organer i øjet, lacrimation, ødemer i øjenlåget, blødning på injektionsstedet, kortpunkts keratitis, injektion af øjenlågets konjunktiva, injektion af øjet med konjunktiva; sjældent - endophthalmitis, nethindeafløsning, retinal ruptur, iritis, uveitis, iridocyclitis, linsens uigennemsigtighed, hornhindens epitel defekt, irritation på injektionsstedet, unormal følsomhed af øjenvæv, øjenlågsirritation, suspension af blodceller i det forreste kammer, hornhindeadem; sjældent - blindhed, iatrogen traumatisk grå stær, inflammatorisk reaktion fra glaslegemet (vitreitis), hypopion.

specielle instruktioner

Inden behandlingen påbegyndes og inden starten af ​​hver ny cyklus af behandling med aflibercept, anbefales det at udføre en generel blodprøve med en definition af leukocytformlen.

Den første udvikling af svær neutropeni bør overveje den terapeutiske anvendelse af G-CSF, derudover anbefales introduktion af G-CSF til forebyggelse af neutropeni til patienter, der har en øget risiko for at udvikle neutropeniske komplikationer..

Patienter skal konstant overvåges for tegn og symptomer på mave-tarmkanalen og anden alvorlig blødning. Aflibercept bør ikke administreres til patienter med svær blødning..

Hos patienter, der blev behandlet med aflibercept, blev udviklingen af ​​hjertesvigt og et fald i ejektionsfraktionen af ​​venstre ventrikel rapporteret. Patienter skal konstant overvåges for tegn på ovennævnte lidelser. Hos patienter med hjertesvigt eller et fald i fraktionen af ​​den venstre ventrikulære ejektion bør brugen af ​​aflibercept ophøre.

Patienter skal overvåges for tegn og symptomer på perforering af væggene i mave-tarmkanalen. I tilfælde af perforering af væggene i mave-tarmkanalen skal behandlingen med aflibercept afbrydes..

Med udviklingen af ​​fistler bør behandlingen med aflibercept afbrydes..

Under behandling med aflibercept anbefales det at kontrollere blodtrykket hver 2. uge, herunder monitorering af blodtryk før administration af aflibercept, eller oftere i henhold til kliniske indikationer under behandling med aflibercept. I tilfælde af forhøjet blodtryk under behandling med aflibercept er det nødvendigt at bruge passende antihypertensiv behandling og regelmæssigt overvåge blodtrykket. Med en overdreven stigning i blodtrykket skal behandling med aflibercept suspenderes, indtil blodtrykket falder til målværdierne, og i efterfølgende cyklusser bør dosen af ​​aflibercept reduceres. I tilfælde af udvikling af en hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati, bør administrationen af ​​aflibercept afbrydes.

Der skal udvises forsigtighed, når aflibercept administreres til patienter med klinisk svær hjerte-kar-sygdom, såsom koronar hjertesygdom og hjertesvigt..

Hvis patienten udvikler ATEO, skal behandlingen med aflibercept afbrydes..

Før hver administration af aflibercept, bør proteinuri bestemmes ved hjælp af en indikator-teststrimmel eller ved at bestemme forholdet mellem protein / creatinin i urinen for at detektere udviklingen eller forøgelsen af ​​proteinuri. Patienter med et forhold mellem protein / kreatinin i urin> 1 bør bestemme mængden af ​​protein i daglig urin.

Med udviklingen af ​​nefrotisk syndrom eller trombotisk mikroangiopati bør behandlingen med aflibercept afbrydes.

I tilfælde af alvorlige overfølsomhedsreaktioner (bronkospasme, dyspnø, angioødem, anafylaksi), skal behandlingen seponeres, og passende behandling med det formål at stoppe disse reaktioner skal påbegyndes.

I tilfælde af udvikling af en mild overfølsomhedsreaktion mod aflibercept (hyperæmi i hud, udslæt, urticaria, pruritus), skal behandlingen midlertidigt indstilles, indtil reaktionen er afsluttet. Hvis det er klinisk nødvendigt, kan kortikosteroider og / eller antihistaminer bruges til at stoppe disse reaktioner; i efterfølgende cyklusser kan du overveje præmedicinering af disse stoffer. Ved genoptagelse af behandlingen af ​​patienter, der tidligere har haft overfølsomhedsreaktioner, skal der udvises forsigtighed, fordi hos nogle patienter blev der observeret en re-udvikling af overfølsomhedsreaktioner på trods af deres profylakse, herunder brugen af ​​kortikosteroider.

Brugen af ​​aflibercept skal suspenderes i mindst 4 uger efter større kirurgiske indgreb, og indtil det kirurgiske sår er fuldstændigt helet. Ved mindre kirurgiske indgreb, såsom installation af et centralt venekateter, biopsi, tandekstraktion, kan behandling med aflibercept startes / genoptages, efter at det kirurgiske sår er fuldstændigt helet. Hos patienter med nedsat sårheling, der kræver medicinsk indgriben, bør brugen af ​​aflibercept ophøre.

POP'er kan manifesteres ved en ændring i mental tilstand, epileptiske anfald, kvalme, opkast, hovedpine og synsforstyrrelser. Diagnosen af ​​LUTS bekræftes af en MR-scanning af hjernen. Aflibercept bør seponeres hos patienter med POP..

Ældre patienter (≥65 år gamle) har en øget risiko for at udvikle diarré, svimmelhed, asteni, vægttab og dehydrering. For at minimere risikoen har sådanne patienter brug for omhyggelig medicinsk kontrol med den tidlige påvisning og behandling af tegn og symptomer på diarré og dehydrering..

Patienter med et generelt tilstandsindeks på ≥2 point (på en fem-point [0-4 point] ECOG [Eastern Joint Oncology Group] -skala) eller med alvorlige samtidige sygdomme kan have en højere risiko for bivirkning og have behov for omhyggelig medicinsk tilsyn for tidligt opdage klinisk svækkelse.

Der blev fundet en forbindelse mellem intravitreale injektioner, inklusive afliberceptiske injektioner, med udviklingen af ​​endophthalmitis, en betændelsesreaktion fra den glasagtige krop, regmatogen nethindeafskillelse, nethindes brud og iatrogen traumatisk grå stær. Med introduktionen af ​​aflibercept bør man altid nøje overholde den passende aseptiske injektionsteknik. Patienter skal overvåges i 1 uge efter injektionen for at identificere de første tegn på betændelse og rettidig aftale af den nødvendige behandling. Patienter skal informeres om behovet for straks at informere lægen om symptomer, der indikerer udvikling af endophthalmitis eller enhver anden reaktion, der er angivet ovenfor.

Der har været tilfælde af øget intraokulært tryk i de første 60 minutter efter intravitreale injektioner, inklusive afliberceptiske injektioner. Ved behandling af patienter med dårligt kontrolleret glaukom er særlige forholdsregler nødvendige (aflibercept bør ikke administreres med intraokulært tryk> 30 mmHg). I alle tilfælde er det nødvendigt at kontrollere det intraokulære tryk og perfusion af synsnervens hoved med udnævnelse af passende terapi.

Da aflibercept er et protein med terapeutiske egenskaber, er der en sandsynlighed for immunogenicitet. Patienter skal informeres om behovet for at informere lægen om tegn eller symptomer på intraokulær betændelse, såsom smerter, fotofobi eller konjunktival eller perikorneal injektion, hvilket kan være kliniske manifestationer af overfølsomhed..

Efter intravitreale injektioner af VEGF-hæmmere blev der observeret systemiske bivirkninger, herunder blødninger uden for synsorganet og arteriel tromboembolisme. Der er en teoretisk risiko for, at disse fænomener er forbundet med hæmning af VEGy. Der er begrænsede sikkerhedsdata om brugen af ​​aflibercept hos patienter med OCVS, OVVVS, DMO eller myopisk CVI, som har haft en historie med slagtilfælde, kortvarigt iskæmisk angreb eller hjerteinfarkt i en periode på 6 måneder før behandlingsstart. Der skal udvises forsigtighed i behandlingen af ​​sådanne patienter..

Med introduktionen af ​​aflibercept samtidig i begge øjne er det muligt at øge dens systemiske eksponering, hvilket igen øger risikoen for systemiske bivirkninger.

Risikofaktorer forbundet med krænkelse af integriteten af ​​laget af pigmentceller efter anti-VEGF-terapi af den "våde" form af AMD inkluderer omfattende og / eller alvorlig frigørelse af nethindens pigmentepitel. I begyndelsen af ​​aflibercept-behandlingen skal der udvises forsigtighed, når det administreres til patienter med risikofaktorer for at udvikle netthindepigment-brud..

Patienter med regmatogen nethindeafløsning eller med makulær tårer i 3 eller 4 stadier anbefales ikke med afliberceptbehandling.

I tilfælde af en netthindebrudd, bør aflibercept-injektionen afbrydes, behandlingen bør ikke genoptages, før bruddet er tilstrækkeligt gendannet..

Injektionen skal afholdes i en periode på 28 dage før den planlagte og 28 dage efter den intraokulære operation.

I nærvær af kliniske tegn på irreversible ændringer i synsfunktioner hos patienter med iskæmisk OCVS og OVVV'er anbefales afliberceptbehandling ikke.

Påvirkning af evnen til at køre køretøjer og kontrolmekanismer

Når patienter udvikler symptomer, der påvirker deres syn og koncentrationsevne, såvel som at bremse psykomotoriske reaktioner, bør patienter rådes til at afholde sig fra at køre køretøjer og deltage i andre potentielt farlige aktiviteter..

Graviditet og amning

Brug under graviditet og amning er kontraindiceret.

Kvinder i forplantningsalderen skal bruge effektive prævention under behandlingen og i mindst 3-6 måneder (afhængigt af doseringsformen) efter den sidste brug af aflibercept.

Brug i barndommen

Brug til børn og unge under 18 år er kontraindiceret.

Med nedsat nyrefunktion

Der skal udvises forsigtighed hos patienter med alvorlig nyresvigt.

Med nedsat leverfunktion

Brug ved alvorlig leversvigt er kontraindiceret.